环境内分泌干扰物双酚A与前列腺增生关系探讨

良性前列腺增生症(BPH)已成为世界范围内影响中老年男性健康和生活质量的主要疾病之一，其发病率升高同环境存在直接联系。环境内分泌干扰物双酚A（BPA）进入机体将影响男性生殖机能，但迄今未见BPA与BPH二者关系报道。笔者利用大鼠模型初步探索发现，环境暴露剂量BPA能够促进BPH发展。为进一步明确BPA与人BPH的关系，本研究模拟环境暴露途径，首次利用临床表现与人类相近的犬自发性前列腺增生模型，考察环境暴露低水平BPA与BPH的关系。同时联合源自BPH患者前列腺细胞原代培养方法，借助多种实验手段，寻找低剂量BPA对前列腺的敏感作用部位，并明确其基本发生机制。研究结果将对BPH的治疗和BPA的控制起指导和参考作用，建立的优化模型将为筛选其他内分泌干扰物奠定技术基础。

研究首次利用自发性前列腺增生的老年beagle犬证实低剂量（2.0-18.0µg/kg）双酚A（BPA）能明显增大前列腺，体外10-9 M BPA能促进原代培养的人前列腺上皮细胞和人前列腺成纤维细胞增殖。继啮齿类动物实验证实BPA促进前列腺增生后，研究者进一步在哺乳动物实验中证实低剂量BPA促进前列腺增生的预测，表明环境暴露剂量BPA可能加重前列腺增生患者症状。BPA通过影响多基因、多信号通路等机制介入前列腺增生过程，并且增加前列腺癌的发病风险。其主要作用机制为影响老年犬前列腺ECM受体、Insulin和MAPK等信号通路基因表达；通过12个明显差异表达的microRNA调节老年犬前列腺多个信号通路，尤其是前列腺癌信号通路多个基因和蛋白的表达水平；体外通过影响基因AR、ER-α、NFKB1和ER-β表达来促进人前列腺细胞增殖。人前列腺成纤维细胞对BPA的增生作用敏感，该结果同BPA对大鼠背侧叶前列腺的选择性增生作用结果相一致，表现出BPA对前列腺的作用具有选择性。整体动物实验与体外实验中BPA对前列腺的作用结果一致，但其作用机制存在差别，体现出一定的种属差异性。