PTEN作为抑癌基因,在多种肿瘤中高频缺失或突变。本实验室前期比较了PTEN敲除的小鼠胚胎成纤维细胞与正常对照细胞抗氧化蛋白PRDX1-6及Cu/Zn-SOD表达的差异,发现PRDX 1,2,5,6及 Cu/Zn-SOD在PTEN敲除的细胞中均表达下调,细胞内基础活性氧,以及包含DNA双链断裂(DSBs)在内的DNA损伤水平增高。本研究拟进一步调查乳腺癌细胞系及乳腺癌肿瘤组织中PTEN缺失与否同抗氧化蛋白表达水平是否相关;研究PTEN是作为脂磷酸酶,通过PI3K/Akt/FoxOs通路,还是在核内通过重塑靶基因启动子区的染色质,来调控抗氧化蛋白的表达;鉴定相关参与调控的转录因子;评价抗氧化蛋白表达上调对PTEN缺失细胞氧化DNA损伤水平、修复能力及恶性化表型的影响,观察抗氧化剂NAC等对PTEN缺失细胞的DNA、蛋白、脂质氧化损伤的防护效果。以阐释抑癌基因PTEN在氧化应激中的作用。
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数据更新时间:2023-05-31
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