硒和活性氮对胰岛素信号传导系统的调控作用及机理

糖尿病很难治愈，对人类健康威胁很大。本项目基于活性氮导致的氧化应激与胰岛素抵抗型糖尿病的密切联系及微量元素硒的类胰岛素作用，提出三者可能是通过对胰岛素信号传导相关蛋白基因转录、翻译的影响以及对磷酸化修饰的调节而发挥作用的假设，采用现代化学、生物化学及细胞分子生物学手段，首先从细胞水平着重研究硝化应激对胰岛素信号系统相关蛋白基因的转录、翻译及翻译后修饰(磷酸化)的影响，研究硒对ONOO￣诱导的氧化应激的抑制作用和硒对胰岛素信号传导的调控机理，在此基础上，设计一系列不同类型多肽，从构-效关系及理论计算上阐明蛋白质硝化对磷酸化影响的化学本质。由于磷酸化在胰岛素信号传导过程中的关键作用，因此进行本项研究不仅能揭示硝化在胰岛素抵抗型糖尿病发病机理中的重要作用，能深刻认识硒的类胰岛素作用机理，而且有可能为防治胰岛素抵抗型糖尿病及相关药物的研发提供科学依据和新的作用靶点，因而具有十分重要的科学意义。