Blimp1-BCMA调控浆细胞功能在治疗系统性红斑狼疮中的作用

转录因子Blimp1和B淋巴细胞成熟抗原（BCMA）都为维持浆细胞存活所必需的关键因子，它们在浆细胞中的作用机制尚待研究。我们前期实验证实抑制Blimp1可引起浆细胞去分化，提示Blimp1可能通过调控BCMA基因，对维持浆细胞存活及抗体产生起关键作用。因此如抑制Blimp1表达将导致抗体减少，可望用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等抗体所致自身免疫性疾病。本研究拟采用报告基因构建、序列定点突变、EMSA等手段证实Blimp1对BCMA的直接调控作用，从而证实Blimp1是维持浆细胞存活和功能的主调控子。研究后期拟采用狼疮样小鼠模型，通过RNA干扰及慢病毒载体介导技术，观察Blimp1沉默后小鼠自身抗体、狼疮症状的变化，以期明确Blimp-1可否作为靶向浆细胞治疗SLE的新靶点，为进一步研究治疗SLE新药奠定坚实的理论基础，也为抗体所致自身免疫性疾病的药物设计提供新策略。