NF-кB信号通路在间充质干细胞调控巨噬细胞功能治疗烧伤脓毒症的作用研究

脓毒症是感染诱发的全身失控性炎症反应综合征，由其引起的多器官衰竭是死亡的重要原因。间充质干细胞具有较强的旁分泌及免疫调节作用，对失控性炎症反应、保护脏器功能方面有明显的治疗作用。在失控性炎症反应中巨噬细胞是重要的调控细胞，NF-кB是其炎症信号通路中的关键位点。大量的研究认为间充质干细胞发挥抗炎作用的具体机制可能与巨噬细胞功能重新调控有关。因此，本课题拟在小鼠烧伤脓毒症的模型中，通过间充质干细胞的治疗，在体实验检测小鼠促炎/抗炎因子、全身各实质脏器细菌及内毒素定量、各脏器功能；分离腹腔巨噬细胞，观察细胞吞噬比例及吞噬能力，明确间充质干细胞在脓毒症中的治疗作用；进一步体外实验：间充质干细胞及巨噬细胞的共培养，初探间充质干细胞对巨噬细胞NF-кB信号通路的作用机制，探讨间充质干细胞与巨噬细胞相互作用在治疗脓毒症的作用特点，为临床应用间充质干细胞改善失控性炎症，提高脓毒症的生存率提供理论基础。

项目完成情况：课题根据前期实验计划，较好的完成了所有实验，统计实验数据，并发表论文，具体情况如下：.项目内容：本课题是在建立小鼠烧伤脓毒症的模型的基础上，通过间充质干细胞的治疗，在体实验检测小鼠促炎/抗炎因子、全身各实质脏器细菌及内毒素定量、各脏器.功能，减轻全身促炎因子TNF-α，IL-12，提高抗炎因子IL-10，PGE2，TGF-β 水平，并明显减轻肺、肝及肾脏炎性反应，保护脏器功能，明确了间充质干细胞在脓毒症中的治疗作用；体外实验：间充质干细胞及巨噬细胞的共培养，脂肪间充质干细胞通过调节NF-кB 信号通路，调节巨噬细胞由M1 型向M2 型极化，抗炎能力增强，细胞学水平结果证实：ADSCs 可能通过调节巨噬细胞内NF-kB 信号通路，降低TNF-α，提高IL-10，促进向调节型巨噬细胞（M2 型）极化，从而达到减轻炎性反应，保护脏器功能，进一步明确间充质干细胞可能通过调节巨噬细胞及NF-кB 信号通路针对烧伤脓毒症的治疗作用。.取得成果：.1 大会交流5次，2014.10 第二十四届全军烧伤外科专业学术年会优秀青年论文；2012.08 第二十二届全军烧伤外科专业学术年会；2012.10中华医学会烧伤外科分会2013学术年会；2013.06第二十三届全军烧伤外科专业学术年会；2013.11中华医学会烧伤外科分会2013学术年会；.2 发表文章2篇.Na L, Xiaolong H, Yang L, Yaojun W, Yunchuan W, Jiaqi L, Weixia C, Xiaozhi B, Xiongxiang Z, Juntao H, Dahai H. Systemic Inflammatory Responses and Multiple Organ Dysfunction Syndrome Following Skin Burn Wound and Pseudomonas Aeruginosa Infection in Mice. Shock. 2013,40(2):152-159..李娜, 胡大海, 王耀军, 胡晓龙, 张月, 李小强, 石继红, 白晓智, 蔡维霞. 脂肪间充质干细胞对烧伤脓毒症小鼠肾脏损伤作用的研究. 中华烧伤杂志, 2013, 29(3):249-253.