TrkA选择性剪接亚型TrkAⅢ在神经母细胞瘤中剪接机制的研究

神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是在儿童中发病率最高的恶性实体肿瘤之一。酪氨酸激酶受体A(TrkA)被普遍认为是NB预后良好的标志，但最近文献报道及申请者研究发现NB中存在与TrkA功能相反的选择性剪接新亚型TrkAⅢ，从而质疑了人们对TrkA功能的普遍认识。TrkAⅢ与原发性NB密切相关，在NB的发病及进展中起重要作用。真核细胞的RNA选择性剪接受转录调节因子和/或RNA剪接因子调控，这些因子的变化可以产生新的具有特殊功能的选择性剪接亚型。因此，我们推断NB中存在着控制TrkA选择性剪接过程的异常的转录调节因子和/或RNA剪接因子。本研究将以TrkA基因在NB中选择性剪接现象为模型，运用DNA亲和层析、染色质免疫沉淀等方法鉴定出调控该异常剪接的转录辅助因子和/或RNA剪接因子，为进一步研究NB的发病机制及针对NB的靶向治疗提供理论依据。