源自海绵的新型微管稳定剂的发现及其抗肿瘤活性

从紫杉醇的发现到现在，天然来源的微管稳定剂仅有8类，而4类是从海绵中获得的。申请者以微管模型活性追踪，自南海棕色扁海绵（Phakellia fusca Thiele）、美丽属海绵（Callyspongia sp.）及皱皮软海绵（Halichondria rugosa）中分离鉴定了具有促微管聚合活性的3个环肽和2个大环内酯类化合物。同时发现有多个活性组分促微管聚合活性更强，对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞对其也表现出较大敏感性。.在获得一系列具有微管稳定作用的大环内酯和环肽类化合物的基础上，以微管蛋白筛选模型和中空纤维（hollow fiber assay ）模型指导分离筛选，追踪分离海绵中具微管稳定作用的微量成分，运用现代光谱方法确定其平面及立体化学结构，评价其体外促微管聚合活性，研究其体内抗肿瘤活性，探讨构效关系，为新型微管稳定剂类抗癌药物的研制提供先导化合物。