静脉麻醉剂脑作用部位电生理学机制的研究

本研究用原位分子杂交和膜片钳等先进手段，探讨了静脉麻醉剂在中枢林体解剖学上的作用部位，分子水平上的作用位点和电生理变化。结果阐明了静脉麻醉药根据其药理作用不同在中枢作用点不完全相同，但共性部分与大脑15个神经核团有关，及核团之间的纤维联系，对多年悬而未决的中枢作用部位首次提出了形态学定位依据。并证实了NOS和GABA是静脉麻醉药对Fos阳性神经元作用重要信息调控途径；论证了静脉麻醉药对功能神经核团的作用是通过改变神经元膜电位和放电频率而发挥作用，大多数静脉麻醉剂能直接激活GABAA受体而诱发C1（-1）内向电流，并能够增强GABA对GABAA受体和作用，是GABAA受体的正性变构调节剂。结果对揭示全麻机理有重要意义，但对神经元内信号转导机理尚待进一步研究。