含CTL表位的融合肽联合基因佐剂对HBV感染特异性免疫治疗的实验研究

CTL功能低下以及Th1/Th2细胞比例失调是造成乙型肝炎慢性化的重要原因。特异性免疫治疗能使机体恢复对乙型肝炎病毒（HBV）的有效免疫识别，是探讨慢性乙型肝炎治疗的一种新思路。细胞穿透肽HIV tat蛋白阳离子区可以增强抗原表位/MHCⅠ类复合物在细胞表面的表达，增强抗原表位对MHCⅠ类限制性CD8+ T细胞的应答。本研究拟筛选与HLA-A*0201分子具有高亲和力的表位肽，然后人工合成HBV特异性T细胞抗原表位肽，制备HBV特异性T细胞抗原表位肽与细胞穿透肽的融合肽。利用融合肽辅以CpG ODN佐剂，体外观察对CD8+ T 细胞的刺激活性和特异性免疫作用；并用此融合肽及其辅以CpG OND佐剂免疫HBV转基因小鼠，观察对CD8+ T 细胞反应的体内激活作用及其对HBV感染的免疫性治疗作用，为慢性HBV感染的治疗提供新的策略和方法。