基于磁共振斑块成像技术动态评价多重因素介导的易损斑块内出血机制的实验研究

Experimental and clinical studies have provided substantial evidence of intraplaque hemorrhages(IPH) as the trigger of plaque vulnerability. Intraplaque angiogenesis and imflamation are important impact of risk factors on IPH. However, the relationship between these two factors and their impact on IPH has not been reported. Based on our previous imaging and animal research on IPH, we will explore the mechanism of IPH happened in vulnerable plaque induced by multiple risk factors. We will use advanced magnetic resonance vessel wall imaging to evaluate the intraplaque angiogenesis, imflamation and hemodynamic changes. Based on the MR-identified IPH, the atherosclerotic progression from stable to vulnerable status will be evaluated by histopathology. Furthermore, gene knockout and siRNA gene silence will be used in mouse model of IPH to study the mechanisms of intraplaque angiogenesis and imflamation on IPH. On this basis, an accurate, reliable and sensitive MR protocol and data analysis method will be further built for the assessment of IPH, imflamation and angiogenesis. If successful, we will not only obtain in vivo imaging methods for atherosclerotic angiogenesis, imflamation and IPH，but also create a novel approach for IPH treatment and prognosis assessment.

研究表明，斑块内出血（intraplaque hemorrhage，IPH）是动脉粥样斑块易损性的触发因子，斑块内新生血管和炎症与IPH密切相关，但两者对IPH的促发机制和作用地位未见报道。本课题在前期研究IPH的影像学和动物实验基础上，拟探讨多重因素联合干预对易损斑块IPH发生的影响，运用先进的磁共振斑块成像技术活体观测易损斑块演变进程包括新生血管和炎症状态的动态变化，以磁共振发现IPH为观测终点事件，从活体组织到病理组化切片，多方位、多水平对斑块从稳定状态进展到易损状态评价，运用基因沉默技术研究高度模拟人类疾病情况的小鼠易损斑块动物模型，明确新生血管、炎症与IPH三者的内在联系以及在易损斑块中的地位和作用；并进一步建立对其可靠评估的磁共振成像技术及解析方法。本研究将有助于揭示不同病理条件下易损斑块形成和IPH发生的分子机制，并为进一步寻找干预和逆转易损斑块的技术手段提供平台。

斑块内出血（IPH）是动脉粥样斑块易损性的触发因子，斑块内新生血管和炎症与IPH密切相关，但两者对IPH的促发机制和作用地位未见报道。本课题在前期研究IPH的影像学和动物实验基础上，建立了敏感检测斑块内出血（IPH）的特殊的HR-MRI成像方法--3D SNAP技术，3D SNAP技术较传统重T1技术具有更高的时效性和IPH高敏感优势；通过HR-MRI成像技术结合动态增强（DCE）MRI模型优化，筛选出的药代动力学参数（Ktrans和kep值）可以敏感、特异地测定不同类型斑块内新生血管（IPA）密度和炎症，成功建立了无创测定IPA密度和炎症程度的影像方法。本研究建立了多因素诱导的动脉易损斑块的动物模型：通过综合高胆固醇血症、局部低切环境以及内源性 RAS 水平增高可快速促进斑块向不稳定类型进展，以及高斑块内出血发生率（80%）；利用血管紧张素II（AngII）泵入法配合高脂饮食和球囊损伤法可加速易损斑块的发生，同时验证了HR-MRI可以定量监测动物颈动脉粥样硬化进展和易损性进程的评估。本研究通过对动物模型中动脉粥样硬化病变的动态监测和分组对照研究，以及micro RNA芯片分析，发现易损斑块内miR-155 表达差异不仅最大，而且在IPH的标本中显著高表达，由此提示miR-155可能是调控斑块内血管新生不成熟化的关键因子，对调控及逆转易损斑块的进程具有一定的临床意义。