糖皮质激素通过Foxo1导致胰岛β细胞功能障碍的信号转导机制的研究

糖皮质激素类物质，如地塞米松能够引起胰岛?-细胞的功能障碍。我们近期的研究结果表明，糖皮质激素类物质引起胰岛?-细胞分泌胰岛素功能障碍的主要原因是通过抑制PI3K/AKT信号通路，使Foxo1蛋白发生去磷酸化而入核并被激活，从而调控某些与胰岛素的合成及分泌密切相关的基因的表达和活性胰岛素启动子-1（如IPF-1基因），但Foxo1主要影响了哪些与胰岛素合成有关的基因的表达和活性，并且以什么方式调控这些基因从而抑制胰岛素的分泌与合成功能，机制仍不清楚。本项目借助于EMSA、萤光素酶报告基因、定量RT-PCR、Western blot以及GSIS等方法，明确Foxo1在糖皮质激素类药物作用下与参与调节胰岛素基因表达的因子IPF-1和肝细胞核因子HNF之间存在相互作用，并探讨其作用机制。