血管平滑肌钾离子通道亚型、基因表达及药物作用机理

本项目用RNase保护分析和RT—PCR方法研究了大鼠动脉平滑肌中多种钾通道亚型的表达，并用膜片钳全细胞记录法研究了平滑肌钾通道的电生理特性。在所研究的九种钾通道亚型中首次发现平滑肌中存在VK4.2钾通道亚型的表达。病理学研究发现，糖尿病大鼠心血管系统包括ATP敏感钾通道再内的各种通道均无明显改变，而SUR受体的mRNA表达明显下降，可能与糖尿病心血管病奕有关。此外，在高脂血症大鼠主动脉中发现，血管对苯肾腺素的收缩反应增强，对内皮依赖的舒张作用降低，同时钾通道亚型Kir3.1表达降低，Kir6.2却表达增加。膜片钳研究发现大鼠肺动脉平滑肌上的外向钾电流主要以钙激活钾电流和延迟整流钾电流为主，新化合物99S—20，硝普钠和川芎嗪均能激活钾电流而发挥血管作用。