基于脑代谢网络调节交叠性发掘的降香对丹参协同机制研究

聚焦原位脑外排转运体P-gp与药物代谢酶CYP3A4，从药物脑内代谢动力学层面探讨中药复方常用药对丹参与降香的协同机制。通过深入发掘P-gp/CYP3A4调节交叠性，构建适合P-gp/CYP3A4调节交叠性的药代研究网络，以丹参-降香在此药代网络中吸收、代谢这二个结点为切入点，从整体、细胞、分子水平发掘二者内在关联性，建立P-gp/CYP3A4交互机制作用链条，试通过PXR/CAR核受体细胞通路，进行降香对丹参药代特性网络式综合评价；并应用沙鼠单侧脑缺血再灌注模型及实时、动态微透析技术，进行动物自身、同步、双侧病理、生理脑区的丹参在缺血期、再灌注期、恢复期经时变化过程的对比研究以及降香对其影响，揭示降香对丹参的深层配伍机制。本课题将探讨中药配伍理论研究的新模式，发掘共性特征，对于同类复方的配伍研究提供新思路和技术示范。并为揭示含有黄酮类的一类成分相似中药的配伍规律做出有益尝试。

本课题同时关注了佐使药降香对君药丹参在药代网络中吸收、代谢这二个结点上的影响作用，发掘这二结点的内在关联性，建立P-gp/CYP3A4交互机制作用链条，探讨了降香黄酮类成分对丹参有效成分群的多路径药代影响。并应用原位脑微透析-质谱检测联用技术(in situ microdialysis - LC/MSn )，以及沙鼠疾病、正常状态下的同体对照模型，实现实时、微量、高效、动态的丹参脑内药动学研究，解决以往以全脑匀浆法进行脑内药动学研究的瓶颈问题，揭示其在沙鼠脑部的分布过程及动态变化规律；阐明其发挥药效的物质基础；探讨其脑靶向优势；研究病理、生理状态下药动学特性的改变，最终实现体内外研究数据的综合分析和评判，建立相关度分析，为进一步临床研究提供翔实、可靠的科学信息。本课题通过药物代谢动力学、现代分析技术、分子生物学等多学科手段相结合的模式，从整体、细胞和分子水平阐释降香对丹参的多路径药代影响，试揭示了佐使药降香对君药丹参的深层配伍机制，为诠释传统中医药配伍理论的丰富内涵提供了有力的科学数据支持。.课题组已完成任务书中相关研究内容，并在国内外学术期刊上发表相关研究论文13篇，其中SCI论文2篇，EI论文2篇；培养硕士研究生7人，其中毕业5人，在读2人；获得国际会议分组报告优胜奖1项；获得国家发明专利授权2项。.本课题组对中药配伍理论研究新模式进行了较为深入的探讨，将有助于为同类复方的配伍研究提供思路借鉴和技术示范。并为揭示含有黄酮类的一类成分相似中药的配伍规律做出有益尝试。