甲基苯丙胺依赖所致精神病性症状的脑影像研究

Dependence of methamphetamine ("ice"，MA) and ketamine ("K" powder) have been a serious medical and societal problem. Using such substances can cause changes in both function and structure of brain (mostly in prefrontal cortex) and obvious psychotic symptoms(hallucination,delusion) in some individuals, which was observed in our previous studies of ketamine dependence. However, there are yet some problems to be solved in the study of clinical and pathological mechanism of MA dependence: a. Why are there only a part of MA users who experience psychosis (hallucination, delusion)? What is the cerebral mechanism? b. How does the antipsychotic aripiprazole (dopamine stabilizer) effect? Whether it is able to reverse the changes in structure and function of brain? In this study, the cerebral imaging and clinical data of MA users with or without psychotic symptoms（hallucination，delusion）, each of 60 cases, were collected, with 60 normal controls in addition; furthermore, the 60 MA users with psychotic symptoms accepted 12 weeks pharmacotherapy, and the imaging and clinic data were collected both before and after the therapy. We expect to find answers to these questions, discover mechanisms of methamphetamine-induced psychotic symptoms, and provide bases for interventions.

甲基苯丙胺（"冰毒"）和氯胺酮（K粉）依赖已是严重的医学和社会问题，使用此类物质会导致脑功能和脑结构的改变并使部分个体出现明显的精神病性症状（即幻觉、妄想），我们在前期对"K"粉依赖者的研究中观察到了此现象。然而，对于"冰毒"依赖者的临床和病理机制研究尚有以下问题：①为何只有部分使用者会出现精神病性症状，其脑机制如何？②抗精神病药物阿立哌唑（多巴胺稳定剂）对这些症状的疗效如何？是否可以逆转脑功能和脑结构的改变？本研究收集伴有和不伴有精神病性症状(幻觉、妄想)的"冰毒"依赖者各60例及60例正常对照者的脑影像学和临床资料；对60例伴精神病性症状的患者进行12周药物治疗，采集治疗前后磁共振数据和临床数据。期望寻找以上问题的答案，为甲基苯丙胺所致精神病性症状的发生机制和干预措施提供依据。

近年来，我国甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）滥用形势日趋严重。2017年中国禁毒报告显示，MA已经成为我国滥用最广泛的合成毒品，给健康和社会造成了巨大的危害。本研究采用功能磁共振成像（fMRI）技术，对140例MA依赖者（methamphetamine dependents，MADs）和107例健康对照者，以及30例随访的MADs进行了磁共振扫描。采集所有受试者的临床资料、磁共振数据，分析脑结构、功能和代谢的变化情况。.结构影像分析发现，与正常对照相比，无渴求的MADs的岛叶体积显著减少，而有渴求的MADs的岛叶体积无明显变化。对随访的MADs研究显示，MADs戒断的峰值约200天。[什么意思？]进一步分析发现，随着戒断时间的延长，无渴求的MADs的脑灰质体积不断增大，最终导致复吸。值得关注的是，本研究首次发现，岛叶体积可用于预测MADs的渴求状态和复吸这一结果对理解岛叶作为成瘾的关键神经机制之一提供了新的证据；同时，也有助于指导临床替代方案的实施、寻找最佳干预时机，进而及时对MADs进行预防复吸和治疗。波谱分析显示：MADs内侧前额叶NAA/tCr降低，而mI浓度、mI/tCr、Glx浓度、Glx/tCr升高，提示MA对大脑慢性神经毒性作用很可能与谷氨酸系统代谢异常有关。静息态功能磁共振分数低频振幅（fALFF）组间分析发现：MADs的左侧岛叶、双侧中央前回、左侧额上回、左侧额内侧回、左侧辅助运动区、左侧扣带中回、左侧中央后回的fALFF值较正常对照者减低；右侧颞上回、双侧壳核、豆状核的fALFF较正常对照增高。局部一致性（ReHo）组间分析结果显示：与正常对照相比，MADs左侧辅助运动区、双侧中央后回、双侧中央前回、左侧中央旁叶、左侧内侧额回等脑区的ReHo减低；左侧颞中回、双侧壳核、豆状核的ReHo均增高。MADs的内侧额叶与边缘叶后扣带回的功能连接较正常对照者增强。后扣带回、内侧额叶、颞叶为默认网络的重要组成部分，岛叶和内侧额叶为突显网络的重要组成部分。以上静息态功能磁共振研究的结果表明MADs的脑网络间的组织方式改变，而这可能导致了MADs出现注意、情感、自我监控等认知功能障碍。这可能是MA依赖相关症状的病理基础。