青梅提取液对感染性结石的防治及其药理作用的研究

尿路感染性结石的药物治疗有三大环节：控制尿路感染、促使尿液酸化和抑制脲酶产氨。但目前的药物仅能作用于其中的一环，而且当长期应用时（尤其是抗生素）均有比较明显的副作用。功能性食品因其"药食两用"的特性可为感染石的治疗提供较好的选择。我国特产水果青梅对防治感染石可能具有潜在的研究价值。青梅不仅具有尿液酸化作用，而且我们的预实验证实其还具有一定的抑菌作用与抑制脲酶活性作用。因此提示，青梅提取物有可能成为感染石的辅助性或序贯性疗法。本课题拟采用扫描电镜、离子色谱、红外光谱、免疫组化及分光光度等技术，从整体动物和临床水平来阐明青梅提取液对感染石是否具有溶石及防石作用。同时，结合现代植物药提取分离技术，在细胞水平上进一步探讨青梅提取液药理作用及化学成分，为其防治感染石奠定理论基础。

感染性结石术后遗留的残石可致结石复发或残石增大，引起病态循环，需长期用药。药物治疗有三大环节：控制尿路感染、促使尿液酸化和抑制脲酶产氨。但目前的药物仅能作用于其中的一环，而且当长期应用时（尤其是抗生素）均有比较明显的副作用。功能性食品因其“药食两用”的特性可为感染石的治疗提供较好的选择。我国特产水果青梅是一种功能性食品，可日常食用且有防病治病的功效。已有研究及本项目组前期研究提示青梅具有抑菌、抑制脲酶作用，对感染性尿路结石有潜在治疗作用。本研究首先建立了感染性结石的体外和动物模型，继而对青梅提取液进行了体外实验，发现青梅原汁能抑制细菌增殖和尿液碱化，进而能抑制感染性结晶的形成。而中性青梅汁（调节pH至7.3）虽然不能抑制结晶形成，但能延缓结晶生长速度。在体外研究基础上，继续开展青梅的药理作用研究，发现青梅原汁在抑菌、抑制脲酶、酸化尿液方面均有一定的作用，而中性青梅汁在抑制脲酶和抗细菌黏附方面有一定作用。借鉴植物药研究方法，对青梅提取液的不同化学部位进行了研究，结果提示中强极性部位药理活性较大。同时用质谱对各部位进行了成分分析，初步得出各部位的主要成分。在药理实验和体外研究结果的基础上，开展了动物实验。动物实验发现，青梅汁能抑制感染性结石的大小，缓解炎症反应，减少病理损伤。免疫组化结果提示，Tamm-Horsfall蛋白可能与感染性结石形成有关，青梅的治疗作用可能涉及该蛋白。此外，本研究还对青梅的安全性进行了初步研究，发现青梅原汁对MDCK细胞增殖影响明显，高剂量给药情况下需考虑安全性。项目研究结果为感染性尿路结石的治疗提供了新的思路和潜在方法。本项目发表论文5篇，其中SCI论文4篇，培养博士生3名。