慢性阻塞性肺疾病肺气虚证代谢谱和大脑皮质相关性研究

依据既往研究，我们认为慢性阻塞性肺疾病肺气虚证存在特异性代谢谱，代谢谱的变化又与大脑皮质有一定的关联性。本项目以中医学"见微知著"和"司外揣内"的原创思维方式，提出证候研究的"树象理论"，并依此从根（大脑皮质）、叶（代谢产物）的变化及相互关系，结合代谢组学技术和大脑皮质的认知理论，作为切入点，对肺气虚证的"根""叶"及相关变化进行研究。本研究选择慢性阻塞性肺疾病肺气虚证患者及模型动物，并通过经典方药干预，对代谢网络损伤进行再修复，建立慢性阻塞性肺疾病肺气虚证代谢谱，在整体、动态、不同时相上把握肺气虚证的特征，进而阐明肺气虚证的微观表象及其与大脑皮质相关性。

本项目已完成任务书相关研究内容，基本达到预期研究目标。共培养硕士研究生三名，培养在读博士研究生一名，发表论文15篇，已录用待发表论文2篇。.在本研究中，我们率先应用基于HPLC-MS/MS技术的代谢组学对COPD肺气虚证进行了研究，分为实验研究和临床研究两部分。.在实验研究中，对COPD模型大鼠血浆、尿液、肺组织和大脑皮质进行了动态研究，获得了其血浆、尿液、肺组织的代谢模型，初步建立了COPD大鼠发病前和发病后的代谢模型图谱；结合数据分析和二极质谱检测，得到了对诊断和鉴别本病的潜在标记物；应用全谱氨基酸代谢组学检测与分析技术，对大鼠的血浆、尿液和肺组织进行检测得到本病全谱氨基酸在发病过程中的变化；对中药六味补气胶囊干预COPD肺气虚证进行了代谢组学的评价。把现代科技手段应用到对COPD实验研究中，为本病的研究建立了新的思路和方法。.在临床研究中，对COPD稳定期肺气虚证患者给予六味补气胶囊进行中药干预研究，对干预前及干预后患者的血浆和尿液进行了代谢组学研究，并与健康人进行对照，获得了其血浆和尿液的代谢模型，初步建立了COPD稳定期患者的代谢模型图谱；结合数据分析和二极质谱检测，得到了对诊断和鉴别本病有帮助的潜在标记物；应用全谱氨基酸代谢组学检测与分析技术，对患者和健康者的血浆和尿液进行检测得到本病全谱氨基酸在患者和健康者的区别；对中医药干预COPD稳定期肺气虚证进行了代谢组学的评价。应用现代科技手段到对COPD稳定期肺气虚证进行临床研究中，拓宽了本病的研究思路和方法。.本研究发现了COPD潜在的标记物和氨基酸代谢的改变，建立了COPD的代谢模型，可以帮助更好的探讨和认识COPD这种疾病，为以后对本病的预防、诊断、治疗和预后研究提供了一个理论参考；全谱氨基酸代谢异常为更合理地为患者提供营养等治疗提供科学依据。代谢组学研究方法已广泛应用到药物、营养学、病理学、微生物学等诸多领域。将代谢组学的高通量、全景式、直观地研究生物体的特点与中医的整体观念和辨证论治思想和“司外揣内”的观察方法结合起来，应用到中医学研究领域中，具有广阔的前景。