整合素β1信号通路在非小细胞肺癌EGFR TKI耐药中的作用

表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂（EGFR TKI）在晚期非小细胞肺癌治疗中发挥重要作用，耐药性限制其临床应用，耐药机制尚未阐明。.项目组已发现抑制整合素β1可恢复原发性耐药非小细胞肺癌细胞株对EGFR TKI的敏感性，获得性耐药非小细胞肺癌的整合素β1表达上调。本项目拟用基因表达芯片、RNAi、荧光定量RT-PCR、Western blot等方法探讨整合素β1信号通路：1）在EGFR TKI耐药中的作用及其与EGFR信号通路之间的联系；2）与c-MET信号通路之间的联系；3）在非小细胞肺癌上皮-间质转化中的作用。本项目从mRNA、蛋白表达及磷酸化水平解析体内外整合素β1在非小细胞肺癌耐受EGFR TKI中的作用及其信号传导通路。从整合素β1信号通路角度阐明非小细胞肺癌EGFR TKI耐药机制，本项目的开展可加深对EGFR TKI耐药的理解，为非小细胞肺癌干预治疗提供候选靶点。