神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布的分子机制研究

脑源性神经营养因子(BDNF)在调节神经元存活、分化及突触可塑性中起关键作用，它的生物学功能主要由TrkB受体介导。BDNF对神经元的作用受神经元活性调节，它能选择性地作用于高活性的神经元，这在一定程度上是因为神经元活性升高能增加TrkB受体在细胞膜表面的分布。我们前期研究发现TrkB受体的近膜区域在其神经元活性依赖的细胞膜表面分布增加中起重要作用，但是这一过程受哪些分子的调控目前尚不清楚！本项目将研究羧肽酶E在介导神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布中所起的作用及其对BDNF生物学功能的影响。本研究旨在深入认识神经元活性促进TrkB受体膜表面分布的分子机制及其相应的生物学意义，不仅有助于我们深入认识BDNF作用的机制，也能为今后临床应用BDNF治疗神经系统损伤提供指导。

脑源性神经营养因子(BDNF)在调节神经元存活、分化及突触可塑性中起关键作用，它的生物学功能主要由TrkB受体介导。BDNF对神经元的作用受神经元活性调节，它能选择性地作用于高活性的神经元，这在一定程度上是因为神经元活性升高能增加TrkB受体在细胞膜表面的分布，但其机制尚不清楚。我们发现羧肽酶E（CPE）可以和TrkB的胞内域结合，帮助TrkB 分选进入分泌囊泡中，在神经元活性增高时可以促进TrkB快速插入细胞膜表面，增加TrkB受体在细胞膜表面的分布；另一方面，我们发现神经元活性增高时，可以促进更多的TrkB在BDNF诱导内吞后进入再循环途径，也可以增加TrkB受体在细胞膜表面的分布，这一过程受Rab11调控。以上发现有助于我们深入认识神经元活性促进TrkB受体细胞膜表面分布的分子细胞学机制及其相应的生物学意义，不仅有助于我们深入认识BDNF作用的机制，也能为今后临床应用BDNF治疗神经系统损伤提供指导。