绵羊主要组织复合体I类分子免疫遗传学的研究

MHCⅠ(Major Histocompatibilty Complex Class I)分子免疫遗传学知识主要来自对人和小鼠的研究，因而对其细胞介导免疫学研究也较深入。初步研究表明羊(Ovine) MHCⅠ有不同于人和小鼠MHCⅠ类分子的免疫遗传学特性。有限的羊MHCⅠ知识是其细胞介导免疫学研究及疫苗研发的重大障碍。本项目对羊MHCⅠ免疫遗传学开展研究，确定其重链基因 基因座 (Locus)数，轻链基因 多等位基因和重链基因座重叠(Locus duplication）现象的存在，实验性表达MHCⅠ基因，并通过对重叠基因表达分子的抗原提呈和识别研究，开展抗绵羊病毒性传染病表位疫苗探索性研究。项目的实施将阐明绵羊MHCI基本免疫学特性，丰富人类对MHCI的认识，为深入研究绵羊和其家畜免疫遗传学，细胞介导免疫学和MHCⅠ表位疫苗研发奠定基础，并能促进国际间绵羊MHC合作研究。具有重要的学术意义

研究表明灵长类动物MHC I类基因与人类MHC I分子基因有一些不同的遗传学特性，其中基因重叠现象普遍。通过蛋白质相互作用和抗原提呈预测，重叠MHC I分子基因表达的蛋白具有抗原提呈的免疫学功能。但未有细胞生物学模型证实重叠MHC I类分子基因表达的蛋白分子具有免疫学抗原提呈功能。有限的羊MHC I知识是其细胞介导免疫学研究及疫苗研发的重大障碍。本项目对羊MHC I免疫遗传学开展研究，确定其重链基因 基因座（Locus）数，轻链基因多等位基因和重链基因座重叠（Locus duplication）现象的存在，实验性表达MHC I基因，并通过对重叠基因表达分子的抗原提呈和识别研究，开展抗绵羊病毒性传染病表位疫苗探索性研究。项目研究表明绵羊MHC I类基因存在基因座重叠现象，绵羊MHC I基因轻链分子存在多态性，经典MHC I重叠基因座表达的蛋白分子具有抗原提呈功能，阐明了灵长类、牛和羊等动物通过MHC I基因座重叠作用表达多态性MHC I分子作为提高宿主抗病原感染效力和加强监控病原免疫逃逸的主要免疫机制之一。项目的实施阐明绵羊MHC I基本免疫学特性，丰富人类对MHC I的认识，为深入研究绵羊和其他家畜免疫遗传学，细胞介导免疫学和MHC I表位疫苗研发奠定基础，并能促进国际间绵羊MHC合作研究，具有重要的学术和应用意义。