siRNA抑制HER2过表达肿瘤细胞生长及其在癌症治疗中应用的基础研究

表皮生长因子受体（EGFR）家族由四种对细胞生长、发育和分化起极其重要作用的受体酪氨酸激酶（RTK）类蛋白组成，它们的异常行为在癌症的发生和发展中起着非常关键的作用。HER2不但可自身或与EGFR家族其他蛋白形成同/异二聚体，而且对生长刺激信号的活化起着核心的作用，故研究针对它的基因治疗药物对了解癌细胞的生长、增殖以及调控均有十分重要的意义。本课题拟在以往对Her2/neu基因以及小干涉RNA（siRNA）研究的基础上，设计并筛选出能有效诱导Her2/neu基因转录后沉默的siRNA，然后利用本室已获得的具有HER2特异性结合活性的内吞型单链抗体，通过表达单链抗体-人精蛋白（PRM）融合蛋白，将siRNA定向输送至肿瘤细胞。本研究的成果不但可以为HER2诱发细胞癌化机理的研究提供强有力的工具，而且也将为找到一种新的更为有效的针对HER2过表达肿瘤的临床候选药物打下良好的基础。