头孢喹肟PK/PD参数与两种病原菌防耐药突变相关性研究

建立猪体内药动-药效同步模型，开展头孢喹肟防大肠杆菌、金黄色葡萄球菌耐药突变选择的给药策略研究。测定大肠杆菌、金葡菌对头孢喹肟的MIC、MPC、MSW、SI值，设定不同给药方案以获得不同的头孢喹肟药动学过程，测定IE、AUC24/MIC、AUC24/MPC、Cmax/MIC、T＞MIC、Cmax/MPC、TMSW、MICfinal/MICinitial等药动-药效参数，观察不同给药方案下大肠杆菌、金葡菌对头孢喹肟的MIC变化。对杀菌动力学曲线、抗菌作用强度-AUC24/MIC曲线、抗菌作用强度- T＞MIC曲线、敏感性变化- TMSW曲线等拟合、分析，探索PK/PD参数与防耐药突变的相关性。上述研究为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据，综合考虑抗菌药物的MPC和MSW以及药物的PK和PD特点，临床可以制定更合理的抗菌药物使用方案，以避免细菌耐药株的产生和富集。

建立了猪体内药动-药效同步模型，开展头孢喹肟防大肠杆菌、金黄色葡萄球菌耐药突变选择的给药策略研究。测定大肠杆菌、金葡菌对头孢喹肟的MIC、MPC、MSW、SI值，设定不同给药方案以获得不同的头孢喹肟药动学过程，测定IE、AUC24/MIC、AUC24/MPC、Cmax/MIC、%T＞MIC、Cmax/MPC、TMSW、MICfinal/MICinitial等药动-药效参数，观察不同给药方案下大肠杆菌、金葡菌对头孢喹肟的MIC变化。对杀菌动力学曲线、抗菌作用强度-AUC24/MIC曲线、抗菌作用强度- %T＞MIC曲线、敏感性变化- TMSW曲线等拟合、分析，探索PK/PD参数与防耐药突变的相关性。.对于大肠杆菌，当%T>MIC99≤25%或者%T>MPC≥50%时，未检测到耐药突变产生；当%T>MIC99>25%或者%T>MPC<50%，检测到明显细菌耐药突变。结合PK/PD同步模型参数，头孢喹肟对大肠杆菌ATCC 25922的突变选择窗为，AUC24 h/MIC99：32.84 h～125.64 h；AUC24 h/MPC：12.83 h～49.09 h。.对于金黄色葡萄球菌，当% T> MIC99小于70﹪时，7个组织笼中都没有产生耐药菌；当% T> MIC99大于或等于70﹪时，17个组织笼中有11个组织笼产生了耐药菌。当％T﹥MPC小于55﹪时，22个组织笼中有20个组织笼产生了耐药菌。结合PK/PD同步模型参数，当AUC/MIC99在61.33-185.19h之间，AUC/MPC在11.50-34.72h之间，Cmax/MIC99 在1.51-6.51之间或Cmax /MPC在0.28-1.22之间时，该组织笼就会产生耐药菌。.上述研究为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据，综合考虑抗菌药物的MPC和MSW以及药物的PK和PD特点，临床可以制定更合理的抗菌药物使用方案，以避免细菌耐药株的产生和富集。