miRNA-7抑制非小细胞肺癌侵袭转移的作用与机制

miRNAs可靶向负调控多种肿瘤转移基因。我们的前期研究发现miR-7能抑制肺癌增殖信号，近来证实miR-7可下调EGFR信号级联中多个促肿瘤转移分子表达。推测miR-7有望用于NSCLC的转移控制。为此，本研究拟首先采取实时定量 PCR检测不同病理类型NSCLC患者原发灶、转移灶、癌旁组织以及不同转移潜能肺癌细胞株miR-7的表达；其次用miRNA mimics/sponge转染技术上调/下调细胞miR-7的表达，分别检测转染肿瘤细胞的粘附、迁移、侵袭和转移能力；随后借助芯片和Western Blot检测转染肿瘤细胞转移调节分子的表达与活化，并观察不含3'-UTR 的miR-7靶基因转染对miR-7介导肿瘤细胞转移抑制的逆转作用；最后明确miR-7 对肺癌模型肿瘤转移以及临床原发/转移灶肿瘤细胞生长的抑制作用。为阐明miR-7抗NSCLC转移的作用、机制与应用价值提供实验依据和方法借鉴。

背景：肺癌的发生发展是一种多步骤并涉及多种分子事件的复杂过程，近来发现有越来越多的功能分子参与其中。研究发现TLR9功能表达于肺癌细胞并介导促进肺癌细胞的侵袭与转移潜能。miRNAs作为基因功能的调控子在转录后调控基因表达，对肿瘤细胞多种生物学行为产生影响，并用于多种肿瘤的预后与诊断。最近的研究显示miRNAs也在多个环节调节TLRs信号功能，然而miRNAs与TLR9信号通路的关系有待明确。我们的前期研究发现miR-7能抑制肺癌增殖信号，近来证实miR-7可下调EGFR信号级联中多个促肿瘤转移分子表达。推测miR-7有望用于NSCLC的转移控制。.主要内容：在本研究中，我们首先观察肺癌细胞TLR9信号活化与内源性miR-7表达的关系，随后研究miR-7过表达对肺癌细胞生长和转移的影响并探讨其机制。.重要结果：我们发现：（1）肺癌细胞TLR9信号活化伴随miR-7的下调表达；（2）过表达miR-7可抑制TLR9介导的肺癌细胞增殖；（3）miR-7过表达抑制TLR9介导的肺癌细胞转移潜能；（4）miR-7的靶基因为PI3KR3；（5）PIK3R3/Akt信号通路参与肺癌细胞TLR9 信号功能调控；（6）miR-7通过调节PIK3R3/Akt信号通路进而抑制TLR9介导的肿瘤细胞生长与转移。.科学意义：研究表明miR-7的表达下调通过改变PIK3R3/Akt信号转导促进肺癌细胞的生长、侵袭与转移，研究结果有助于理解肺癌细胞TLR9信号转导与功能的miRNAs调控机制。