过表达肌浆网钙ATP酶2a抑制心肌缺血内质网应激途径的研究

缺血性心脏病引发的力衰竭是目前心力衰竭最主要原因。内质网应激介导的细胞凋亡在在心肌缺血、梗死中具有重要意义，基于我们以往研究的扩展和深入，以及现有的文献报道，提示过表达SERCA2a可能有助于减轻心肌缺血缺氧造成的内质网应激，减少细胞凋亡的发生，具有保护心肌细胞的作用。本课题采用分子生物学和细胞生物学方法，在离体细胞和在体动物水平，通过重组病毒载体过表达肌浆网钙ATP酶2a，在离体细胞水平和Ameroid 环小型猪慢性心肌缺血模型中观察其对缺血缺氧情况下心肌内质网应激反应主要过程的作用、相关凋亡途径的影响，以及过表达肌浆网钙ATP酶2a对慢性心肌缺血时局部心肌和心脏整体情况的作用，探讨可能的治疗作用。为过表达肌浆网钙ATP酶2a的基因治疗方法扩展，可能应用于缺血性心力衰竭提供理论基础。