内质网应激经mRNA出核转运途径抑制蛋白质的合成

阐明内质网应激（ERS）通过磷酸化修饰核被膜NTPase、调节mRNA出核转运与蛋白质合成的机制。本工作首先研究同型半胱氨酸引起心血管细胞ERS时应激蛋白激酶的激活与核转位、应激蛋白激酶对核被膜NTPase的磷酸化修饰、核被膜NTPase活性、mRNA出核转运与蛋白质合成水平变化的规律，提出ERS除经典磷酸化eIF2α抑制蛋白质合成起始环节外，还具有经应激蛋白激酶磷酸化修饰核被膜NTPase、减少mRNA出核转运进而降低蛋白质合成模板量的新途径；随后在心血管细胞体外培养与心血管病动物模型上进一步证实ERS是许多心血管病危险因素致病过程中共同的始动因素，经磷酸化修饰核被膜NTPase、抑制蛋白质合成是内质网应激抑制蛋白质合成中的一个重要组成部分。