毛姜花、黄姜花和滇姜花成分研究、化学结构改造和生物活性筛选

从天然产物及其衍生物中寻找具有抗肿瘤、抗菌及抗真菌活性成分或先导化合物，是抗肿瘤、抗菌及抗真菌药物研究与开发的一个重要方向。姜科姜花属植物根茎提取物中含有一些具有较强的细胞毒活性的二萜成分。该属植物中的滇姜花中还存在具有较强的抗真菌活性的倍半萜过氧化物。本项目拟分离毛姜花、黄姜花和滇姜花的二萜、倍半萜等成分。以呋喃二萜及一些倍半萜为原料，采用光敏氧化反应制备二萜衍生物及倍半萜过氧化物；以呋喃二萜与马来酸酐为原料，制备抗肿瘤药去甲斑蝥素的类似物；以呋喃二萜为原料进行降解反应，制备降二萜衍生物。对分离得到的二萜及制备的二萜衍生物、去甲斑蝥素的类似物进行细胞毒和抗肿瘤活性筛选，以期找到新的活性成分或先导化合物，并分析构效关系。对倍半萜及其过氧化物进行抗菌和抗真菌活性筛选。

为了寻找姜花属中具有细胞毒、抗肿瘤活性的化学成分，以及抗菌、抗真菌活性的化学成分，我们对四种姜科姜花属植物滇姜花、毛姜花、黄姜花和圆瓣姜花化学成分研究。采用多种分离手段，从上述四种植物中共分离了65个化合物。采用波谱分析技术（UV、IR、MS、一维和二维NMR、X-ray单晶衍射、CD等），对分离得到的化学成分进行了结构鉴定。这些化学成分的结构涉及了二萜、降二萜、倍半萜、单萜、甾体、二芳基庚烷类成分、黄酮类成分等，其中包括16个新化合物。其中，从圆瓣姜花中得到了四个结构新颖、有潜在研究价值的降二萜成分。.采用多种氧化反应、多种还原反应、Diels-Alder反应、酰化反应、烷基化反应等，对一部分二萜、倍半萜成分进行结构修饰及转化，制备了51个二萜、倍半萜衍生物。对人参二醇与人参三醇进行氧化反应，制备了八个衍生物。.对六十余个化学成分进行了对五种肿瘤细胞的细胞毒活性筛选。对一部分化学成分进行了抗菌、抗真菌活性筛选。发现了多个具有显著细胞毒活性或抗菌、抗真菌活性的化学成分，结果令人满意。其中，从毛姜花中得到的一个结构新颖的新二萜（命名为毛姜花素），对数种肿瘤细胞显示了较强的细胞毒活性，它对HL-60 (人白血病细胞株)细胞株的细胞毒活性超过了阳性对照顺铂，达0.74μM。6-O-苯甲酰基滇姜花素A、二萜coronarin E、姜花酮、滇姜花素A的琼斯氧化产物，也对数种肿瘤细胞显示了较强的细胞毒活性。特别是前者，对所测试的五个细胞株均显示了较强的细胞毒活性，尤其是对肝癌细胞株SMMC-7721、肺癌细胞株A-549、乳腺癌细胞株MCF-7和结肠癌细胞株SW480所显示的细胞毒活性均超过了阳性对照顺铂。人参二醇的两个衍生物显示出了显著的细胞毒活性。二萜coronarin E的两个琼斯氧化产物对金黄色葡萄球菌标准菌(S)与耐药菌(R330#)均有较强的抑菌活性。.