NRG1及其受体ErbB4与精神分裂症发病机制的相关性研究

Neuregulin1（NRG1）是表皮生长因子家族成员，在神经发育中起着重要的作用。遗传学研究表明NRG1及其受体ErbB4是精神分裂症相关的易感基因。本研究旨在利用精神分裂症动物病理模型，结合RNA干扰技术（RNAi）、分子生物学及行为学检测等手段，以精神分裂症主要涉及的脑区：海马区（Hippocampus）和前额叶皮层区(PFC)为研究对象，考察NRG1/ErbB4基因的表达变化与精神分裂症发病机制间的相互关系。研究将集中在两个方向：一是在精神分裂症病理模型上,分析NRG1/ErbB4的表达变化及其在精神分裂症病理过程中的可能作用及机制。二是从目标基因分析的角度，分析生理发育过程中干扰NRG1/ErbB4基因的正常表达水平所引起的分子，细胞及整体动物行为学的变化，探讨其在精神分裂症中的作用。我们的研究将对精神分裂症的发病机制做进一步的阐明，可能为精神分裂症药物的发展提供一个新的靶点。

Neuregulin1（NRG1）是表皮生长因子家族成员，在神经发育中起着重要的作用。遗传学研究表明NRG1及其受体ErbB4是精神分裂症相关的易感基因。本研究旨在利用子宫内胚胎电转实验模型，结合RNA干扰技术（RNAi）、分子生物学及行为学检测等手段，以精神分裂症主要涉及的脑区：前额叶皮层区(PFC)为研究对象，考察NRG1基因的表达变化与精神分裂症发病机制间的相互关系。我们的研究结果证实：发育早期干扰NRG1基因的正常表达引起细胞水平及在体水平神经元突触后神经嵴数目的减少，在细胞水平同时检测到突触前蛋白Synaptophysin表达降低，并且相应于整体动物水平产生了社交退缩，认知能力低下等精神分裂症相关的行为学变化。我们的研究将NRG1基因在分子细胞水平上的作用机制和它在整体动物行为学改变中的作用相联系，对精神分裂症的发病机制做了进一步的阐明，为精神分裂症药物的发展提供一个新的靶点。