智能化微乳凝胶结肠定向的去氨研究

胃肠道有些代谢毒物不及时清除，可危及生命。如在肝硬化等严重肝病时，高蛋白饮食的产物氨增多可引起肝性脑病，防治的最好办法是及时清除肠道氨。目前去氨尚无理想的口服措施，主要问题在于缺乏直接去氨作用、除氨效率不高。本课题根据胃肠道复杂环境和pH差异以及氨主要在结肠生成的特点，利用微乳的热稳定性，将氨吸收剂包裹于微乳内水相，筛选配方比例制备去氨微乳；在此基础上筛选高分子材料建立pH敏感型智能化微乳凝胶控释系统，在胃和小肠保持稳定，在结肠释放微乳定向除氨并携氨排出体外,实现直接去氨并超过目前口服去氨效果。初步实验已证实去氨微乳能高效清除人工结肠液中的氨；去氨微乳凝胶在人工及大鼠的胃液和小肠液均可稳定，在人工结肠液中可释放微乳。拟进一步研究提高微乳凝胶的pH智能化性能和结肠定向除氨效率，并通过大鼠肝性脑病模型，确定其去氨及防治肝性脑病效果，为清除肠道氨和其他胃肠道毒素的研究和应用提供新方法和新思路。

肝性脑病是肝病患者常见的并发症和死亡原因。去除肠道氨是防治肝性脑病的主要方法，目前常用的一些口服防治用药如乳果糖、乳梨醇，存在患者耐受性差，副作用大，无直接去氨作用等缺点。本课题提出一种智能化去氨微乳用于清除肠道氨，以期为肝病患者提供一种安全方便的防治肝性脑病药物。根据胃肠道复杂环境和pH差异以及氨主要在结肠生成的特点，以稳定性较好的微乳做为载体，将氨吸收剂包裹于微乳内水相，利用海藻酸钠凝胶pH敏感的特性，保证去氨微乳顺利到达结肠，缓慢释放醋酸，达到去氨的目的。首先优化了去氨微乳的配方，通过伪三元相图研究表面活性剂种类（Span系列和Tween系列）和添加量、助表面活性剂种类（单元醇和多元醇）和添加量以及不同内水相对微乳溶水量的影响，对体系的组成进行了优化选择，寻找到最佳的配比，得到含有较高溶水量的微乳体系，研究此微乳体系的黏度、电导率等基本性质；接着制备了海藻酸钠-微乳凝胶体系，研究此pH智能体系在不同pH值的缓冲溶液中的溶胀以及微乳形态，结果表明微乳凝胶可以很好的保护微乳在人工胃液和人工小肠液不被破坏；然后考察对比了微乳凝胶和微乳在含氨人工结肠液中的去氨能力，结果显示微乳凝胶的去氨效果明显优于微乳，并且对人工结肠液pH值的影响小于微乳；考察了微乳凝胶和微乳在体环境下胃肠道稳定性，对比微乳和微乳凝胶对消化液pH值的影响以及两种体系中微乳在胃、小肠和结肠的形态，结果表明微乳凝胶比微乳更稳定，微乳凝胶受人体消化液的影响更小，说明海藻酸钠凝胶对微乳有很好的保护作用；最后建立了大鼠肝性脑病模型，研究高中低剂量去氨微乳凝胶、食醋和乳果糖对肝性脑病大鼠一般情况（进食量、睡眠、体重变化等）、脑电图、结肠氨、血氨以及生化肝功（ALT、TBIL）和肝脏病理的影响，结果表明去氨微乳凝胶对肝性脑病大鼠的治疗效果与乳果糖相当，且没有发现其他明显副作用。研究结果将为治疗肝性脑病提供效果较好、无其他毒副作用的去氨新技术，并且给去除其他消化道毒素提供了新思路。