靶向调控IgA/FcαRI抗过敏性紫癜血管内皮细胞炎症的分子机制研究

Henoch Schonlein Purpura (HSP)is a systemic small vasculitis infiltrated by netrophils. Immune inflammation mediated by IgA in kidney and cutaneous vascular endothelial cell is an important pathogenic factor.however, its specific mechanism remains unclear. In recent years, studies have found that IgA binds its receptors to produce IgA immune complex deposition is the main pathogenic mechanism of HSP. Fc α RI/CD89 (IgAFc receptor) is an newly discovered in IgA receptor family, belonging to the immunoglobulin superfamily, which expressed in mononuclear macrophages, neutrophils, eosinophils, can be regarded as a new molecular switch of the immune system , Anti FcαRIFab antibody can be used as an new treatment for inflammatory diseases, and CD89 is the most important bridge of neutrophil activation and vascular endothelial cell injury. Neutrophils abnormal activation is the most direct way which can directly damage HSP vascular endothelial. Therefore, Our study intends to observe HSP and HSPN in IgA/CD89 signaling pathways of neutrophil activation, and the influence on vascular endothelial cells. In order to further illustrate the pathogenesis of HSP and targets for regulate its immune inflammatory. We may provide a new method for understand and treat this disease.

过敏性紫癜（Henoch Schonlein Purpura, HSP）是一种以中性粒细胞浸润为主要表现的系统性小血管炎，由IgA介导的肾脏及皮肤血管内皮细胞免疫炎症的产生是其重要致病因素，然而其发病具体机制仍不清楚。近年研究发现IgA与其受体结合后产生IgA免疫复合物沉积是引起HSP发病最主要的机制。FcαRI（CD89）是近年新发现的IgA受体，属于免疫球蛋白超家族，表达于单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，可视为免疫系统崭新的分子开关，抗FcαRIFab可作为一种抗炎症疾病进程的崭新治疗手段，而CD89是介导中性粒细胞活化与血管内皮细胞损伤最重要的桥梁，中性粒细胞异常活化是导致HSP血管内皮损伤最直接重要的途径。为此，本研究拟观察HSP及HSPN 中IgA/CD89信号通路对中性粒细胞活化，及对血管内皮细胞影响,为进一步阐明HSP发病机制并以此为靶点调控其免疫炎症提供崭新的思路

过敏性紫癜（Henoch Schonlein Purpura, HSP）是一种以中性粒细胞浸润为主要表现的系统性小血管炎，由IgA介导的肾脏及皮肤血管内皮细胞免疫炎症的产生是其重要致病因素，然而其发病具体机制仍不清楚。近年研究发现IgA与其受体结合后产生IgA免疫复合物沉积是引起HSP发病最主要的机制。FcαRI（CD89）是近年新发现的IgA受体，属于免疫球蛋白超家族，表达于单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，可视为免疫系统崭新的分子开关，抗FcαRIFab可作为一种抗炎症疾病进程的崭新治疗手段，而CD89是介导中性粒细胞活化与血管内皮细胞损伤最重要的桥梁，中性粒细胞异常活化是导致HSP血管内皮损伤最直接重要的途径。本研究发现1、急性期HSP患儿血清sFcαRI-IgA水平明显增高，且与皮损中的表达呈正相关，FcαRI相关促炎细胞因子IL-6、TNF-α水平明显增高，TNF-α与HSPN发病密切相关。2、急性期HSP存在外周血中性粒细胞活化，其早期表达的粘附分子CD11b增高，皮损及循环中IgA及FcαRI水平及功能异常影响血管内皮细胞凋亡。3、急性期HSP中性粒细胞可诱导人脐静脉内皮细胞HUVEC发生凋亡， pIgA对中性粒细胞介导的HUVEC凋亡具有明显促进作用，而mIgA对中性粒细胞介导的HUVEC凋亡显示出一定的抑制效应。4、pIgA可促进血管内皮细胞炎性细胞因子IL-8，TNF-α的分泌，mIgA对IL-8，TNF-α的分泌显示出一定抑制作用。5、HSP病人中性粒细胞的激活可能通过胞内Syk、PI3K信号转导，pIgA与中性粒细胞FcαRI结合可诱导Syk、PI3K磷酸化，在介导中性粒细胞活化后的血管内皮细胞损伤中发挥重要促进作用。6、mIgA与中性粒细胞FcαRI结合可降低中性粒细胞Syk、PI3K磷酸化，从而对中性粒细胞介导的血管内皮细胞损伤有抑制作用。7、阻断pIgA与中性粒细胞表面FcαRI结合可明显降低其胞内Syk、PI3K的磷酸化，且呈剂量依赖性，从而对HSP中性粒细胞活化后对血管内皮细胞的损伤起到保护作用。本研究结果为进一步阐明HSP发病机制并以此为靶点调控其免疫炎症提供崭新的思路。