孕激素受体B亚型共调节因子在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用

本课题拟从蛋白-蛋白相互作用的角度探讨子宫内膜癌孕激素耐药的机制，通过酵母双杂交系统从人类正常子宫内膜cDNA文库中筛选出孕激素受体B亚型（PRB）信号通路中关键的共调节因子，应用GST沉淀技术验证PRB与该蛋白之间相互作用的存在，并用荧光素酶活性测定检测该蛋白对PRB转录活性的调控作用。之后，检测其在内膜癌组织和正常内膜组织中的表达水平，分析其与PRB表达的相关性。最后，用RNA干扰技术，使内膜癌细胞低表达该蛋白，再在孕激素作用下，比较该蛋白表达水平对癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响，探讨其在子宫内膜癌细胞对孕激素敏感性中所起的作用，从甾体激素受体和共调节因子这两类蛋白相互作用的角度揭示孕激素耐药的可能机制，寻找逆转耐药的靶点，为年轻的早期内膜癌患者保留生育功能提供理论支持，为提高难治、复发的晚期内膜癌患者的治疗效果和改善预后提供帮助。