神经系统多梳蛋白NSPc1抑制转录与促细胞增殖的表观调控机制

多梳家族蛋白(PcG)在染色质水平抑制靶基因转录,参于细胞记忆、细胞增殖和干细胞自我更新与增殖等过程，但其下游靶基因缺乏研究。神经系统多梳蛋白NSPc1主要在神经嵴细胞衍生的组织中表达。我们前期工作发现:1) NSPc1在恶性肿瘤中高表达;2) NSPc1过表达能增强肿瘤细胞的体外增殖与克隆形成能力;3) NSPc1显著抑制基因转录，其抑制效应是家族成员中最强的。本项目拟在上述工作基础上分别建立过表达NSPc1和表达干扰内源性NSPc1-RNA的RNAi细胞株，然后选取细胞增殖调控相关基因进行表达差异分析，寻找受NSPc1抑制的下游基因，并克隆相应启动子区进行报告基因检测、EMSA分析和染色质免疫共沉等实验确定受NSPc1直接调控的关键靶基因，揭示NSPc1对靶基因转录的表观调控作用以及对细胞增殖的影响，最终阐明NSPc1影响细胞增殖的分子机理。