近日节律与代谢疾病

大量流行病学及遗传学研究表明近日节律（Circadian rhythms）失调可能与代谢疾病有关，如癌症、肥胖及心血管疾病等。 同时，蛋白质营养代谢也与癌症及肥胖等代谢疾病密切相关，并且能调控某些与癌症相关的表观遗传因子如组蛋白甲基化酶抑癌基因RIZ1。 初步结果显示RIZ1候选靶基因大部分为被近日节律调控的代谢基因。 我们计划通过对RIZ1候选靶基因及RIZ1剔除小鼠的研究，来阐明近日节律与癌症及肥胖症等疾病的分子关系。 我们的研究可加深对癌症等代谢疾病成因的分子了解。

高脂肪食物是癌症和肥胖发生的共同诱因。PI3K/AKT/mTOR信号通路是癌症和肥胖的共同信号通路。而高脂肪食物诱导癌症和肥胖的分子机制目前仍不清楚。组蛋白甲基转移酶Riz1/Prdm2/Kmt8是肿瘤抑癌基因，在多种癌症中发现该基因缺失或突变。Riz1敲除小鼠容易产生肿瘤且在甲基平衡饮食条件下产生癌症。但已发现RIZ1在肥胖中发挥重要作用。我们研究发现高脂肪饮食条件下RIZ1的缺失导致小鼠肥胖。Riz1-/-小鼠呈现出食物依赖性肥胖且伴随着基础代谢降低和能量代谢异常。癌症和肥胖的共同信号通路PI3K/AKT/mTOR 在Riz1-/-小鼠中异常激活。我们的研究为探索癌症和肥胖共同分子机制提供了基础。