γδT淋巴细胞在早产脑损伤中的作用及机制

Preterm brain injury including cerebral palsy is characterized by the loss of pre-oligodendrocytes and arrest of oligodendrocytes’ maturation, which is the leading cause of neonatal death and child disability. However, the mechanisms of preterm brain injury are still not completely understood and there is no effective treatment. The purpose of this proposal is to investigate the role of γδT lymphocytes and its subsets in the process and development of premature brain injury. The neonatal mouse hypoxic ischemic brain injury model will be used and combined with selective gene knock out technique and antibody neutralization method. The cellular immunity, molecular biology, cell biology and neurobehavioral functional assay methods will be employed to study the relation of preterm brain injury with γδT cells and its subsets as well as interaction of γδT lymphocytes with other immune cells, cytokines or endothelia cells. This study will help to understand the immunological mechanism of preterm brain injury and to find new target for the treatment of preterm brain injury.

早产儿脑损伤及其严重后遗症脑瘫是导致儿童伤残的首位原因，主要病理改变是少突胶质前体细胞缺失和髓鞘化障碍，机制尚未完全阐明， 缺乏有效治疗措施。本课题采用早产缺氧缺血脑损伤小鼠模型结合选择性T淋巴细胞基因敲除，应用细胞免疫学、分子生物学、细胞生物学以及神经行为功能的实验技术和方法，探讨γδT淋巴细胞及其亚型在早产脑损伤发生发展中的作用及可能的机制，从免疫学的角度探索早产脑损伤的发病机制，寻找早产脑损伤防治的新靶点。

早产儿脑白质损伤是导致儿童运动发育障碍的首位原因，主要病理改变是少突胶质前体细胞损伤和髓鞘化障碍，机制尚未完全阐明而且缺乏有效治疗措施。但是大量的证据显示免疫与神经炎症反应与早产脑损伤以及脑瘫的发生发展有关，需要进一步探讨其机制。..本课题采用新生小鼠脑白质损伤模型并结合免疫细胞相关的基因敲除小鼠探讨细胞免疫在未成熟脑损伤中的作用，并进一步在早产脑白质损伤的脑组织病理标本中进行验证。结果显示γδT细胞和αβT细胞敲除的新生小鼠制备的脑损伤模型，γδT细胞敲除小鼠的脑损伤明显低于αβT细胞敲除小鼠的脑损伤程度。此外，在动物模型以及脑白质损伤的病理组织均发现有γδT细胞的浸润，进一步采用γδ T细胞敲除的小鼠制备脑白质损伤模型证实γδ T细胞敲除脑白质损伤的程度明显减轻，表明γδ T细胞在脑白质损伤的发生发展中发挥重要作用。采用早产脑损伤的病理组织进行免疫与炎症的相关研究，发现脑白质损伤区域有大量的小胶质细胞激活以及骨桥蛋白的表达增加，提示OPN 参与了早产儿白质损伤的炎症过程。采用单细胞测序对新生鼠脑膜的免疫细胞进行测序发现了所有已知的白细胞并发现了新型脑膜小胶质细胞群，表明脑膜是免疫细胞扩充的重要部位，对脑损伤后炎症级联反应的启动有影响。本项目证实了γδT细胞在早产脑白质损伤中的作用，为进一步开展免疫调节防治早产儿脑白质损伤提供了思路。.