树突状细胞调控哮喘中Th17细胞分化的机制研究

支气管哮喘是世界范围内的常见病和多发病，对其发病机制的深入认识有助于设计新的防治药物。Th17细胞在哮喘发病中的重要作用已被人们认识，但在哮喘中其分化调控机制有待进一步阐明。综合Th17细胞分化调控机制方面研究进展及申请者的前期工作基础，课题组对哮喘中Th17细胞的分化调控机制提出假说：在过敏原存在的情况下，某种特定类型DC(mDC 或pDC) 吞噬、处理过敏原后通过表达（CD80, CD86, ICOS, CD40 或 OX-40）共刺激分子，分泌IL-6, TGF-β, IL-1β等细胞因子诱导Th17细胞产生。本项目拟通过建立OVA哮喘动物模型，分离、培养肺脏DC，DC和CD4+T细胞共培养，抗体阻断实验等明确哮喘中参与Th17细胞分化调控DC的类型、共刺激分子和细胞因子。本项目的研究，不但有助于阐明哮喘中Th17分化的调控机制，深入理解哮喘发病机制，而且有望发现新的药物靶点。

Th17细胞在哮喘发病中的重要作用已被人们认识，但其分化调控机制有待进一步阐明。本项目在国家自然基金课题资助下，开展过敏性哮喘中Th17分化调控机制的研究具有重要的科学意义，并将为过敏性哮喘的防治提供重要的分子靶点。通过本项目的研究，取得系列重要的科学发现和研究成果：1. 我们首先构建了以Th17细胞免疫应答为主的哮喘小鼠动物模型，在该小鼠模型中我们发现肺脏气道中以Th17细胞和中性粒细胞浸润为主，与传统的Th2细胞免疫应答介导的气道炎症有显著的差别。2. 其次，我们成功的建立了哮喘小鼠肺脏组织来源的树突状细胞分离、培养方法，并发现该模型小鼠肺脏组织中树突状细胞高表达共刺激分子（CD80, CD86, ICOS, CD40），并高分泌细胞因子（IL-6, TGF-β, IL-1β）；体外实验发现，以上共刺激分子的表达和细胞因子的分泌在哮喘小鼠Th17细胞分化和气道炎症形成中发挥重要作用。本课题组成功建立的中性粒细胞炎症表型的哮喘小鼠模型申请国家发明专利1项，在国家核心期刊发表论著1篇；关于树突状细胞通过表达共刺激分子和分泌细胞因子促进哮喘中Th17分化的研究结果目前正在整理中，预计在2014年3月投稿J Immunol。