职业性神经毒物易感性的分子遗传学研究

在职业性锰中毒和铅中毒遗传易感性研究中将分子流行病学研究与神经毒理学研究相结合，开展职业人群神经毒性的遗传易感性研究。在研究中首次发现了细胞色素氧化酶（CYP2D6L）基因与锰中毒的易感性存在关联。锰中毒的病例-对照研究发现CYP2D6L等位基因频率在锰中毒工人和无中毒的工人有显著性差异，提示CYP2D6基因可能是与锰中毒有关的易感/耐受基因。没有发现NQO1、GSTT1、GSTM1和CYP1A1基因与锰中毒有关。在对铅作业工人和铅暴露儿童的研究中发现ALAD基因多态性影响体内铅负荷的证据。结果表明在同样的高铅暴露下ALADI-2/2-2基因型可影响体内铅负荷水平及铅所致神经毒性效应。提示ALAD1-2与ALAD1-1基因型对铅致毒性反应的差异，机理是基因变异介导的铅负荷增高所致。