用识别EBV相关淋巴瘤抗原多肽的T细胞受体做转基因免疫治疗

EBV与某些类型淋巴瘤密切相关，如Burkit淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、器官移植后淋巴瘤,EBV(+)淋巴瘤对常规化放疗反应差,值得探索新的治疗策略。EBV(+)淋巴瘤大多表达LMP1、LMP2、EBNA1, 这为特异性细胞免疫治疗提供了基础。我们前期用LMP2B多肽刺激产生了可以识别EBV的T淋巴细胞。但是LMP1、LMP2、EBNA1具有较弱的免疫原性,肿瘤细胞容易通过一系列机制逃避免疫监视。而通过T细胞受体基因转移,可以获得有效的抗原特异性T细胞。拟用LMP2B多肽负载树突细胞刺激外周血淋巴细胞并应用MHC/抗原肽四聚体法和流式细胞仪分选获得EBV特异的CTL细胞；用基因谱型图和测序获得特异性CTL细胞的TCRα和β基因序列,转染到正常T细胞，以获得抗肿瘤转基因EBV特异性T淋巴细胞。TCR基因转导的 EBV特异性T淋巴细胞有望用于EBV相关淋巴瘤的免疫治疗。