沉默KACh通道组成亚单位基因对其特性的影响及临床意义

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，严重危害人民生命健康。研究表明，心房颤动的诱发、维持、终止与迷走神经密切相关。迷走神经对心房电生理特性影响主要通过迷走神经-ACh-M2受体-G蛋白-I(K,ACh)通路来实现，阻滞KACh通道是心房颤动药物治疗研究的靶点之一。RNA 干涉通过双链RNA 引发的转录后基因沉默机制可以选择性特异性抑制特定基因的表达。我们前期研究表明，针对GIRK4的短发夹RNA重组腺病毒载体可显著降低I(K,ACh)电流密度，具有潜在的治疗作用。本研究通过利用RNA干涉技术特异性下调KACh通道的亚单位GIRK1和GIRK4的表达对KACh通道的电流密度和特性的影响，在体效应及可能的治疗作用。本项目的开展旨在进一步揭示心房颤动的发生和维持机制，探索房颤基因治疗的途径、策略和方法。