microRNA对肿瘤相关巨噬细胞表型的调控研究

以往研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）并非发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程。肿瘤侵润巨噬细胞的分化是由多种因素引起的复杂生物学过程，研究者们还尚未完全阐明TAM在微环境中功能变化的分子机制，更深入的分子生物学调控机制还有待进一步探讨。本课题拟以miRNA为切入点，探讨肿瘤相关巨噬细胞分化的分子生物学调控机制。动态分析肿瘤进展过程中TAM中miRNA的变化规律，找到肿瘤相关巨噬细胞在由初期的M1型转化到后期的M2型的过程中起关键调节作用的miRNA，在表观遗传学的水平上探索miRNA自身的表达调控机制，深入阐明miRNA在肿瘤相关巨噬细胞分化中的作用，以及由此对肿瘤微环境、肿瘤发生发展进程的影响，将可为寻找肿瘤治疗的新靶点奠定基础，预期可获得具有国际先进水平的研究成果，具有十分重要的理论和实际意义。

以往研究表明肿瘤相关巨噬细胞（TAM）并非发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程。肿瘤侵润巨噬细胞的分化是由多种因素引起的复杂生物学过程，研究者们还尚未完全阐明TAM在微环境中功能变化的分子机制，更深入的分子生物学调控机制还有待进一步探讨。本课题以miRNA为切入点，动态分析肿瘤进展过程中TAM中miRNA的变化规律，对差异表达的miRNA及其预测靶基因进行了生物信息学分析。选取了miR-146a和miR-125b进行了深入研究。发现miR-146a表达随着TAM的分化过程而逐渐下调，但肿瘤微环境中的重要细胞因子对其表达没有影响，其表达下调可能是由于TAM中NF-KB1亚基表达上调引起的。且发现miR-146a促进巨噬细胞表达M2型特征分子。此外，还发现mir-125b抑制了LPS处理的小鼠腹腔巨噬细胞的M1型极化，抑制巨噬细胞迁移，促进肿瘤细胞生长。动物实验结果表明，TAM中miR-125b过表达可促进小鼠乳腺癌细胞成瘤。本项目通过一年的研究工作，已完成项目计划内容，达到预期研究目标，为寻找肿瘤治疗的新靶点奠定基础，具有十分重要的理论和实际意义。