组蛋白H3-K9甲基修饰与胃癌相关抑制基因转录沉默关系的研究

肿瘤抑制基因失活在胃癌复杂的发展扩散进程中起着重要作用，但肿瘤抑制基因失活的分子机制尚不清楚。长期以来，关于肿瘤抑制基因失活机制的研究着重于基因遗传学的改变，近年研究发现，DNA甲基化和组蛋白修饰等在基因沉默中起着关键作用，但某些机制尚未明了。本项目应用染色质免疫沉淀反应（ChIP），甲基化特异PCR，RT-PCR及Western Blot技术，分析胃癌细胞中E-cadherin，P16，MLH1及MGMT基因启动子不同区域组蛋白H3-K9甲基化、乙酰化，DNA甲基化，mRNA表达，组蛋白蛋白水平变化，明确组蛋白去乙酰化酶抑制剂或/和DNA甲基化抑制剂对上述基因表达的调控作用。本研究对阐明组蛋白H3-K9甲基化在胃癌相关肿瘤抑制基因转录沉默中的作用，明确组蛋白H3-K9甲基化修饰与启动子区域DNA甲基化的关系均有重要的理论意义和科学价值，同时为肿瘤防治提供新的靶点。