Lyp-1介导的淋巴转移肿瘤靶向脂质体递药系统研究

肿瘤淋巴转移对肿瘤预后起着决定性作用，但尚无有效方法加以控制。Lyp-1对肿瘤细胞具有靶向性、对肿瘤组织和肿瘤转移淋巴结中淋巴管也具有靶向能力。本课题拟采用"Lyp-1介导靶向"、"DEAE-右旋糖酐提供给药部位压力补偿、淋巴结中规避巨噬细胞摄取"策略，开展Lyp-1-PEG-脂质体-阿霉素/DEAE-右旋糖酐递药系统对淋巴转移肿瘤靶向治疗研究，以期达到：通过组织间隙给药，Lyp-1介导PEG-脂质体-阿霉素对肿瘤转移淋巴结靶向递药，消除肿瘤转移灶、破坏新生淋巴管，达到抗淋巴转移肿瘤效果；DEAE-右旋糖酐减少脂质体在给药部位和正常淋巴结滞留、增加其经淋巴回流入血量，有效提高进入原位肿瘤量，发挥Lyp-1介导破坏肿瘤组织中淋巴管作用，切断肿瘤向淋巴转移的途径，抑制肿瘤淋巴转移，最终实现真正意义上的淋巴转移肿瘤靶向治疗目标。研究成果将为淋巴转移肿瘤的靶向治疗提供一种思路。

合成LyP-1并构建LyP-1修饰的脂质体递药系统，对LyP-1和LyP-1修饰脂质体的体内外靶向性进行研究，对LyP-1修饰的载阿霉素脂质体的体内外抗肿瘤细胞和淋巴转移肿瘤的药效进行评价，并对LyP-1修饰脂质体对淋巴转移肿瘤的靶向机理和药效机理进行探讨；采用提高靶向头基稳定性的方法优化LyP-1介导的脂质体递药系统，合成新型酰胺键环合的LyP-1多肽——c(LyP-1)，对c(LyP-1)介导的脂质体递药系统的体内外靶向性、抗肿瘤生长作用、体内抗淋巴管新生作用和体内抗淋巴转移肿瘤作用进行评价。实验结果表明，LyP-1介导的脂质体递药系统经组织间隙给药后对淋巴转移肿瘤显示了良好的靶向性和抑制效果，其对淋巴转移肿瘤的靶向和抑制机理可能通过对转移肿瘤灶、肿瘤淋巴管和肿瘤相关巨噬细胞的特异亲和性而实现；优化后，c(LyP-1)介导的脂质体给药系统具有更好的肿瘤组织靶向性和更强的抗肿瘤效果，并能更有效地抑制肿瘤淋巴管的新生和肿瘤相关巨噬细胞。该研究成果为淋巴转移肿瘤的靶向治疗提供了一种思路。