微小乳腺癌的超声弹性成像诊断指标及肿瘤分子标志物研究

Ultrasound elastography has absolute advantage to diagnosis of small breast cancer and micrometastasis of lymph nodes（diameter < 1 cm ）.This technology is based on the testing index of tumor hardness which caused by hyperplasia degree of myofibroblasts (MFS). Previous study of us found that there is a definite link between elastosonography and distribution of MFS.Although the past years saw remarkable improvement on specific molecular markers system of breast cancer, but it have not been reported to research combination with ultrasound elastography to early diagnosis of breast cancer. This research is based on previous study and according to result of histopathological examination as golden standard, focuses on the diagnostic value of ultrasound elastography in diagnosis of small breast lesions and micrometastasis of lymph nodes with strain rate ratio（SR）and 7 scores evaluation method. To analysis the relationship among the hyperplasia degree of interstitial MFS, the tumor related molecular pathology index and strain rate ratio of ultrasound elastography by the immunohistochemical method. To analysis the relationship between the serum tumor biomarkers and strain rate ratio of ultrasound elastography by the by enzyme linked immunosorbent assay.This study explore the association of strain rate ratio of ultrasound elastography ,tissue and serum molecular markers by integrating imaging（SR）,molecular pathology (MFS) and serologic data in order to construct the combined evaluation system to improve diagnosis accuracy of small breast cancer and micrometastasis of lymph nodes.

超声弹性成像对微小乳腺癌和淋巴结微转移(（直径<1cm）的早期诊断具有绝对优势。该技术检测指标基于肿瘤硬度，此由病灶间质肌成纤维细胞（MFS）增生程度所致，在我们前期研究中发现弹性成像与MFS分布密切关联。尽管乳腺癌特异性分子标志物体系在不断完善，但是与超声弹性成像相结合的研究尚属空白。本研究在既往研究基础上，拟对微小乳腺和淋巴结肿块患者行超声弹性成像诊断，以组织病检为金标准，分析应变率比值（SR）对微小乳腺良恶性病灶的诊断价值；通过免疫组化法分析与间质MFS增生程度及肿瘤相关的分子病理学指标的表达及其与弹性成像SR的关系；通过酶联免疫法分析血清肿瘤标志物的表达与弹性成像SR的关系。旨在通过整合影像学（SR）、分子病理学（MFS）和血清学数据，探讨乳腺病灶的弹性成像SR与组织和血清分子标志物的关联性，进一步阐释肿瘤发病机制，旨在形成多参数联合评价体系提高对微小乳腺癌及淋巴结微转移早诊准确性

背景：乳腺病灶间质成纤维细胞增生程度决定肿瘤硬度，弹性超声成像基于肿瘤硬度是诊断乳腺肿瘤良恶性的重要指标这一科学原理进行设计，对肿瘤硬度进行评分，从而判断肿瘤的良恶性。内容：以入院行手术且均未行新辅助化疗的乳腺肿块患者为研究主体，采用二维彩色多普勒超声及实时组织弹性成像技术的7分评分法及弹性应变率比值结果对乳腺病灶进行诊断，研究超声弹性成像评分及应变率比值与患者年龄、肿块大小、转移情况的关联性，采用免疫组化染色，检测间质肌成纤维细胞增生程度和肿瘤早诊相关的分子病理学指标p75NTR、p63、myosin、CK5/6，以及反映淋巴结转移的分子病理学指标D2-40、CK19阳性表达率，总结相关分子病理学指标与弹性成像应变率比值的相关性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测相对应患者血清中乳癌分子标志物uPA、PAI-I、PR、ER、HER-2、CEA、CA15-3、CA27. 29的表达情况，分析其与超声弹性成像应变率比值的相关性。 结果：1.实时组织弹性成像可以更有效地反映病灶的组织硬度变化，且弹性成像应变率比值的诊断效能高于单纯的弹性成像评分法；2.从乳腺良性病变到乳腺恶性病变，弹性应变率比值呈明显的良性低恶性高的分布趋势，确定的最佳临界点为3.88；弹性成像应变率比值对较小的乳腺肿块，其诊断效能越高。3. p75NTR、p63、CK5/6在乳腺良恶性病灶中的表达差异具有统计学意义（P＜0.05）；myosin在乳腺良恶性病灶中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。4. uPA、PAI-I、CA27-29、CEA、CA15-3等5个肿瘤血清标志物在乳腺良恶性肿瘤患者的血清检测中其表达差异具有统计学意义；而PR、ER、HER-2等3项指标的表达差异无统计学意义。5.超声弹性成像应变率比值的高低与乳腺肿瘤组织中CK5/6的表达呈负相关性，与血清CA15-3的表达呈正相关性。意义：有效的探讨了乳腺病灶的弹性成像应变率比值与组织病理学和血清分子标志物的关联性，形成了整合影像学、组织病理学、血清学的多参数联合评价体系，提高对微小乳腺癌及淋巴结微转移早诊准确性。