维甲酸诱导基因Scpep1在动脉粥样硬化中的意义

维甲酸诱导基因Scpep1 是申请者在大鼠血管平滑肌细胞中克隆的新基因，是一种丝氨酸羧肽酶。初步研究提示Scpep1具有抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的功能。本项目在申请者对全反式维甲酸在血管增殖性疾病防治中作用的系列研究基础上，利用常规基因敲除技术制备Scpep1基因敲除小鼠。在体外以[3H]标记的胸腺嘧啶摄取量和迁移细胞比率为指标，观察Scpep1缺失对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。应用两种不同的方法建立动脉粥样硬化模型，以目的血管内膜面积和中膜面积的比值，及动脉粥样硬化斑块大小为指标，观察Scpep1缺失对动脉粥样硬化形成的影响，以论证Scpep1可以介导全反式维甲酸抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用，是内源性动脉粥样硬化形成的抑制基因的假说，以期探寻动脉粥样硬化发病的新机制及防治的新策略。