NDP52与NEMO相互作用负调控NF-κB信号通路的分子机制研究

NEMO是调控NF-κB信号通路的节点分子，调节NEMO的泛素化和去泛素化修饰是调节NF-κB信号通路的关键事件；A20能结合NEMO，使其K63多聚泛素化修饰发生去泛素化； NDP52是一种核体蛋白，其C端的锌指结构域能与多聚泛素相互作用，而N端SKICH结构域具有募集不同分子调控信号通路的功能，NDP52参与调节机体的免疫反应。前期我们发现，NDP52与NEMO及A20存在相互作用，并抑制多种细胞因子诱导的NF-κB信号通路活化，NDP52促进NEMO的去泛素化。综合以上，我们推测NDP52可能通过募集A20对NEMO去泛素化进行调控，进而负调控NF-κB通路。本项目拟深入研究NDP52与NEMO相互作用的分子机制，并探讨其负调控NF-κB信号通路所介导的生物学意义。本研究有可能阐明NDP52与NEMO相互作用所发挥的功能及作用机制，发现在免疫、炎症、肿瘤发生发展中一个可能的调控靶点。

NEMO 是调控NF-κB 信号通路的节点分子，调节NEMO 的泛素化和去泛素化修饰是调节NF-κB 信号通路的关键事件；A20 能结合NEMO，使其K63 多聚泛素化修饰发生去泛素化； NDP52 是一种核体蛋白，其C 端的锌指结构域能与多聚泛素相互作用，而N 端SKICH 结构域具有募集不同分子调控信号通路的功能，NDP52 参与调节机体的免疫反应。我们的研究发现，NDP52 与NEMO 及A20 存在相互作用，并抑制多种细胞因子诱导的NF-κB 信号通路活化，NDP52 促进NEMO 的去泛素化。我们发现NDP52 通过募集A20 对NEMO 去泛素化进行调控，进而负调控NF-κB 通路。本项目深入研究了NDP52 与NEMO 相互作用的分子机制，并探讨了其负调控NF-κB 信号通路所介导的生物学意义。