怒江藤黄中酚类化合物抗肿瘤作用机制和构效关系研究

Garcinia nujiangensis is endemic to China. We are screening for anti-tumor constituents from T.C.M. The results showed that the acetone extract from the leaves, twigs and fruits of Garcinia nujiangensis had significant anti-tumor activity. However,Study on chemistry and pharmacology of the title plant have not been reported. So the proposed project is based on bioassay and chemistry-guided fractionation of Garcinia nujiangensis by modern minor, fast, online integration strategy and the traditional separation and analysis techniques, combined with the early work on chemical and pharmacological studies. Determined to analyze the structure-activity relationship of anti-tumor phenolic compounds, to explore the mechanism of the characteristics phenolic compounds on anti-tumor effect, to explain the target and pathway of antitumor compounds. The results not only provide theoretical guidance for the comprehensive utilization of Garcinia nujiangensis, but also has important reference value for finding anti-tumor constituents from traditional Chinese medicine, and lay a good foundation for the development of new drugs with Chinese intellectual property rights.

怒江藤黄（Garcinia nujiangensis）为我国特有植物。课题组在进行抗肿瘤活性筛选中，发现怒江藤黄（叶子、枝条和果实）丙酮提取物均有明显抗肿瘤活性。但是未见文献报道该植物的化学和药理研究。本项目在怒江藤黄提取物抗肿瘤实验疗效确切的基础上，拟采用活性导向与化学跟踪相结合，将现代微量、快速、在线等集成的分离分析策略与传统分离、分析技术相结合，对怒江藤黄的化学成分进行深入系统研究；结合前期对怒江藤黄叶子化学和药理研究的相关工作，对酚类成分抗肿瘤构效关系进行分析，力求寻找到不同结构酚类对抗肿瘤活性的影响规律；并且在药理研究的基础上，对特征酚类化合物抗肿瘤作用机理进行探求，阐明该类化合物发挥作用的靶点和通路。研究成果不仅对怒江藤黄资源的综合利用提供理论指导，而且对寻找抗肿瘤的中药具有重要的参考价值，为开发我国具有知识产权的新药奠定良好的基础。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类重大疾病，目前化学药物抗肿瘤作用确切，疗效显著，但毒副作用大、长期应用易产生耐药性，受专利保护等问题需继续开发新型的抗癌药物。寻找有效的抗肿瘤药物和治疗方法，是世界医学领域面临的重大挑战。在上市的抗肿瘤药物中，天然药物一直占居主要地位，批准的新抗癌化学直接或间接来源于天然产物。因此，从天然产物中寻找抗肿瘤药物，一直是抗肿瘤药物研究的热点。.藤黄属植物中主要特征酚类化合物包括口山酮 xanthone和多环多异戊烯基间苯三酚。这些化学成分尤其以抗肿瘤活性最为显著。藤黄属植物在我国有21 种，分布于广东、广西、云南等南部省区。传统中药材藤黄 (gamboge) 是来源于藤黄 (Garcinia hanburyi) 的树脂，具有消肿攻毒，止血杀虫等功效，用于治疗痈疽肿毒、顽癣恶疮和外伤出血等症。从其提取的xanthone类化合物藤黄酸 (gambogic acid) 具有广谱强效的抗肿瘤活性，是近年来抗肿瘤天然产物的研究热点之一，我国学者正在将其注射液开发为抗肿瘤一类新药。但是近期发现该化合物对肝脏、肾脏和造血系统具有明显的毒副作用。. 在生物活性指导下，我们分别对怒江藤黄的叶子、枝条和云树的枝条进行化学成分研究，共分离得到51个化合物，其中有11个新化合物，并对分离化合物进行了抗肿瘤活性筛选，对良好活性化合物进行了抗肿瘤深入机理研究。 该项目对开发具有自我知识产权的中药新药具有重要意义。