血管内皮细胞Toll样受体介导的抗汉坦病毒免疫及信号转导

肾综合征出血热（HFRS）是由汉坦病毒（HV）引起的急性传染病。我国是世界上受HFRS危害最为严重的国家。HV主要感染血管内皮细胞，导致全身小血管和毛细血管广泛损伤，其发病机理尚未完全明了。尽管许多研究证实，免疫反应是HV致病的主要环节，但有关免疫网络及众多细胞因子和膜分子在本病发病中的作用及其相互关系仍有待进一步阐明。Toll样受体(TLR)如同天然免疫的"眼睛"，监视与识别病原体结构成分，启动细胞内信号转导通路，诱导特异性基因表达，分泌细胞/趋化因子，这是TLR活化最重要的效应，也是机体抗感染免疫的第一道屏障。为了解TLR介导的抗HV免疫及信号转导，本课题拟选择血管内皮细胞为靶细胞，以TLR4为切入点，应用RNA干扰技术，沉默TLR4基因功能，探讨它对HV的识别及可能的信号转导途径，阐明血管内皮细胞抗HV免疫的分子机制，为HFRS发病机理研究、抗病毒治疗药物设计和疫苗研制提供新的资料。