利用组合生物催化技术探索一种研究五环三萜类化合物结构与功能的新方法

五环三萜是中药中的一类重要活性物质，药理活性广泛，由于近期研究发现其良好的抗HIV、抗肿瘤活性而备受关注。为获得结构多样的该类化合物，本课题拟以自然界广泛存在的齐墩果酸、熊果酸、白桦醇等化合物为原料，以组合生物催化理论为指导，通过微生物转化、酶催化，植物悬浮细胞转化等多种生物催化方式，将氧化还原、酯化、甲基转移、糖基化、水解等反应组合，对上述具有五环三萜基本结构单元的底物进行多位点的结构修饰，从而快速构建含有丰富结构类型的五环三萜的化合物库。利用多种分离、分析手段，表征化合物库的结构信息，通过数据挖掘，预测库中化合物的活性信息，再利用多种药理筛选平台，对活性预测信息进行修正，从而阐明该类化合物的构效关系，为发现具有新颖结构和高活性的先导化合物打下基础。通过该研究，我们可以利用组合生物催化技术探索一种研究五环三萜类化合物结构与功能的的新方法。