脑脊液透明质烷浓度对无症状脊髓压迫转归的预测及在颈椎病发病机制中作用的深入研究

无症状的脊髓压迫指一些病人影像学上有明显的脊髓压迫，却没有相应的临床症状，长时间随访这些病人，部分可以长期维持高质量的生活并不发展成为脊髓型颈椎病。在我国的发病率为7.9％～27％。一旦进展为脊髓型颈椎病，可造成肢体的感觉、运动障碍，大小便障碍，甚至瘫痪的危险。因此，分析无症状的脊髓压迫的病理机制，预测其疾病的转归极其重要。我们在监测并随访无症状的脊髓压迫患者、脊髓型颈椎病患者脑脊液中因子时发现，透明质烷在脊髓型颈椎病患者、后期进展为颈椎病的无症状患者中较高，而在一直无症状的脊髓压迫患者中较低。本项目将进一步深入研究透明质烷预测无症状脊髓型颈椎病转归的可靠性、透明质烷在脊髓型颈椎病发病机制中的作用，及探索如何干预脊髓型颈椎病的进展。为临床决策提供进一步的依据，并探索颈椎病新的治疗方式。

本研究的目的是探究慢性脊髓压迫模型脑脊液中透明质烷浓度的变化情况，并揭示其对神经元和星形胶质细胞损伤后的修复作用。我们采用不同尺寸的吸水性压迫材料（1.5×0.7×0.3 mm3; 5×1.5×0.7 mm3）置入大鼠C5-6椎板下方。大鼠分为三组：假手术组，轻度压迫组，重度压迫组。运动功能评分显示在造模后4-5周轻度压迫组和重度压迫组大鼠运动功能降低到最低水平，之后运动功能逐渐恢复。在脊髓受压后脑脊液中透明质烷浓度逐渐升高，并且低分子量HA4参与了透明质烷浓度的变化。除此以外，我们发现NF-kB和c-IAP2共表达与受损的神经元和少突胶质细胞，并且caspase-3在压迫之后表达水平逐渐降低。脑源性神经营养因子和内皮细胞生长因子在压迫后的第四周开始表达升高。体外实验显示HA4可以通过上调NF-kB和c-IAP2抑制H2O2诱导的凋亡作用，并且可以促进星形胶质细胞BDNF和VEGF表达水平的上调。这些结果表明脑脊液中HA4可能通过上调NF-Kb/c-IAP2和BDNF/VEGF表达来促进慢性脊髓压迫后运动功能的恢复。