中介素对动脉粥样硬化的保护及机制研究

中介素（IMD ）是2004年发现的降钙素基因相关肽（CGRP）超家族的新成员，也是作用最强、最广的肽，已成为研究热点，但尚未见IMD与动脉粥样硬化（AS）关系的报道。试验发现IMD有抗氧化应激、抑制主动脉内膜增生的作用，其作用主要经降钙素受体样受体与受体活化修饰蛋白组成的复合受体（CRLR/RAMPs）介导，包括CRLR/RAMP 1,2,3。过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)在AS发展过程中的重要作用也逐渐受到重视。与IMD同源性最高肾上腺髓质素（AM）可激活PPAR-γ，抑制AS进展。我们发现大鼠AS斑块中IMD及其受体RAMP1,2表达明显升高，提示IMD可能参与动脉粥样硬化的发生发展过程;PPAR-γ激动剂可减少巨噬细胞凋亡，使斑块稳定。IMD的作用比AM更强，因此，IMD很可能与其特定膜受体结合后，通过激活核受体PPAR-γ，抑制氧化应激，调节脂蛋白代谢，阻止AS进展。

中介素（intermedin,IMD）为降钙素基因相关肽（CGRP和ADM）家族的一个新成员。本实验的目的是研究中介素（intermedin，IMD）对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化的影响，分析IMD在动脉粥样硬化中对脂代谢的调节作用。结果表明血管超声显示IMD 500ng/kg/h组与高脂组相比腹主动脉内中膜厚度（IMT）明显减少，组间差异有统计学意义（P<0.05），腹主动脉内径组间差异没有统计学意义。油红O染色发现给予IMD500ng/kg/h治疗后动脉粥样硬化斑块面积较高脂组减少2倍（P<0.05）,并且IMD500ng/kg/h组总胆固醇（TC）(2.66±0.76 )及低密度脂蛋白（LDL-C）（1.92±1.06）较高脂组（TC:19.45±2.58;LDL-C:18.61±2.58）分别降低了86.32% 和89.68%，IMD500ng/kg/h组高密度脂蛋白（HDL-C）（1.39±0.38）较高脂组（HDL-C: 0.35±0.15）升高了74.82%（P<0.05）。我们得出结论：IMD可减少动脉粥样硬化斑块的形成，对动脉粥样硬化有保护作用，其机制与调节脂代谢有关。