红霉素对香烟刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶的调控及对前炎症因子合成的实验研究

吸烟可导致COPD患者巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶（HDACs）活性减弱，继而促进转录因子活性增加及炎症介质合成。本课题组近期研究表明红霉素可以抑制氧化负荷状态下支气管上皮细胞转录因子NF-κB活性和前炎症因子IL-8的合成。本课题以香烟烟雾刺激的巨噬细胞作为切入点，以HDACs的活性作为靶点，首先在蛋白、翻译后修饰水平观察红霉素对氧化负荷状态下的巨噬细胞的HDACs调控的影响，继而检测红霉素对巨噬细胞转录因子NF-κB的活性及前炎症因子白介素-8合成的影响，课题同时检测红霉素对巨噬细胞氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、活性氧的作用。本课题具有可行性与创新性，其研究目标为证实红霉素通过上调氧化负荷状态下巨噬细胞HDACs的活性而减少炎症介质合成，具有抗炎症与抗氧化作用。课题的开展将进一步认识红霉素的抗炎症机制，为COPD的治疗提供新的思路。