结直肠转移癌中Tiam1基因低甲基化及其促转移作用的研究

结直肠转移癌中DNA异常甲基化在Tiam1基因的表达调控中的作用目前还不明确。本研究采用甲基化特异性PCR法检测结直肠原位癌和转移癌中Tiam1基因的甲基化状态，明确其与表达之间的关系。分别采用去甲基化药物（5-aza-dC）和甲基化药物（SAM）处理Tiam1表达阴性（HT29和LS174T）和强阳性（SW620和LoVo）的结肠癌细胞株，将去甲基化酶MBD2的反义寡核苷酸链转染入SW620和LoVo细胞，检测处理前后Tiam1的表达和甲基化状态的改变以及细胞侵袭和迁移能力的变化。构建甲基化相关的整体可视化结肠原位癌和转移癌动物模型，逆转结肠癌高转移潜能细胞株SW620中Tiam1基因的低甲基化状态后，检测裸鼠成瘤能力及肿瘤转移情况。本研究将明确DNA异常甲基化对结直肠转移癌中Tiam1基因的表达调控作用，初步探讨DNA低甲基化在Tiam1基因促进结直肠癌转移机制中的作用。