hUC-MSCs调控缺血性卒中后神经元-小胶质细胞crosstalk的机制研究

小胶质细胞过度活化是缺血性卒中后炎症反应的始动因素，神经元-小胶质细胞crosstalk对小胶质细胞的激活起到重要的调控作用。我们前期研究发现人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）明显改善缺血性卒中小鼠的神经功能，抑制缺血诱导的缺血半暗带区炎症反应；同时发现hUC-MSCs影响神经元-小胶质细胞crosstalk关键分子表达（CD200增加，CCL21减少）。本课题基于前期工作的基础上，采用小鼠脑缺血的体内外（MCAO和OGD）模型，利用病理学、分子生物学等技术，进一步从以下两方面进行研究： 1）证实hUC-MSCs调控神经元-小胶质细胞crosstalk与保护缺血性卒中的密切相关性；2）找到hUC-MSCs调控神经元-小胶质细胞crosstalk的直接上游分子和具体调控机制。 其结果为间充质干细胞调节神经免疫的机制研究开拓了新思路，为缺血性卒中的临床治疗提供了新策略。

卒中后炎症反应是引起继发性脑损伤及影响预后的关键因素，而脑内小胶质细胞过度活化是卒中后炎症反应的使动因素，其活化程度受神经元-小胶质细胞crosstalk的精细调控。正常脑组织为免疫豁免器官；脑缺血后，脑内小胶质细胞激活，外周免疫细胞通过受损的血脑屏障进入，共同造成缺血脑组织的炎症反应。.hUC-MSCs具有MSCs普遍的替代、营养及调节免疫抑制炎症三大作用，而且具有独特优点，是目前干细胞治疗方面的最优选择。本研究从hUC-MSCs的免疫调节作用考虑，确定hUC-MSCs是否通过调控脑内炎症反应，发挥脑保护作用，并试图阐明其作用机制。主要研究结果如下：（1）hUC-MSCs通过调控TGF-β的分泌，影响外周T细胞的分化，调控外周免疫反应向抑炎方面转化，降低缺血脑组织的炎症反应；（2）hUC-MSCs通过调节神经元-小胶质细胞crosstalk， 抑制小胶质细胞的过度激活，抑制脑内炎症反应；（3）进一步采用高通量蛋白质组学技术，研究了hUC-MSCs对缺血脑组织蛋白表达谱的影响并进行验证，试图寻找可能参与hUC-MSCs发挥保护作用的相关分子蛋白。.综上所述，hUC-MSCs通过调控外周免疫和脑内小胶质细胞的活化，抑制缺血脑的炎症反应，保护缺血性脑损伤。本研究为干细胞的转化医学研究提供了一定的理论依据。..已发表SCI论文一篇，另外两篇正在整理中，近期准备投稿。